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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Mas-Mediated Antioxidant Effects Restore the Functionality of Angiotensin Converting Enzyme 2-Angiotensin-(1-7)-Mas Axis in Diabetic Rat Carotid

Texto completo
Autor(es):
Pernomian, Larissa [1] ; Gomes, Mayara Santos [1] ; Araujo Restini, Carolina Baraldi [2] ; de Oliveira, Ana Maria [1]
Número total de Autores: 4
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Univ Ribeirao Preto, Fac Med, BR-14096900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 2
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL; 2014.
Citações Web of Science: 9
Resumo

We hypothesized that endothelial AT(1)-activated NAD(P)H oxidase-driven generation of reactive oxygen species during type I-diabetes impairs carotid ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis functionality, which accounts for the impaired carotid flow in diabetic rats. We also hypothesized that angiotensin-(1-7) chronic treatment of diabetic rats restores carotid ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis functionality and carotid flow. Relaxant curves for angiotensin II orangiotensin-(1-7) were obtained in carotid from streptozotocin-induced diabetic rats. Superoxide or hydrogen peroxide levels were measured by flow cytometry in carotid endothelial cells. Carotid flow was also determined. We found that endothelial AT1-activated NAD(P) H oxidase-driven generation of superoxide and hydrogen peroxide in diabetic rat carotid impairs ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis functionality, which reduces carotid flow. In this mechanism, hydrogen peroxide derived from superoxide dismutation inhibits ACE2 activity in generating angiotensin-(1-7) seemingly by activating.. Cl, SWELL, while superoxide inhibits the nitrergic Mas-mediated vasorelaxation evoked by angiotensin-(1-7). Angiotensin-(1-7) treatment of diabetic rats restored carotid ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis functionality by triggering a positive feedback played by endothelial Mas receptors, that blunts endothelial AT1-activated NAD(P)H oxidase-driven generation of reactive oxygen species. Mas-mediated antioxidant effects also restored diabetic rat carotid flow, pointing to the contribution of ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis in maintaining carotid flow. (AU)

Processo FAPESP: 12/00640-7 - Estudo das consequências do processo inflamatório induzido por receptores AT1 durante aterosclerose sobre o eixo ECA2 - angiotensina-(1-7) -Mas em aorta de camundongo e da participação de receptores Mas nos efeitos vaso- e ateroprotetores de losartan
Beneficiário:Larissa Pernomian
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 09/01005-0 - Influência do estresse oxidativo sobre a resposta à angiotensina II em carótida contra-lateral à lesão por catéter-balão de rato diabético
Beneficiário:Larissa Pernomian
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 12/09019-3 - Consequências da dislipidemia sobre os eixos ECA - Ang II - AT1 e ECA2 - Ang-(1-7) - mas do sistema angiotensinérgico em aorta de camundongos LDLr knockout jovens e adultos
Beneficiário:Ana Maria de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular