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Growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo

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Solcia, Mariana Cristina ; Campos, Debora Leite ; Grecco, Julia Araujo ; Paiva Silva, Caio Sander ; da Silva, Patricia Bento ; da Silva, Isabel Cristiane ; Balduino da Silva, Ana Paula ; Silva, Joas ; Oda, Fernando Bombarda ; dos Santos, Andre Gonzaga ; Pavan, Fernando Rogerio
Número total de Autores: 11
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: TUBERCULOSIS; v. 128, p. 8-pg., 2021-05-19.
Resumo

Mycobacterium tuberculosis is the major etiological agent for tuberculosis (TB), which is the leading cause of single pathogen infection-related deaths worldwide. The End TB Strategy of the World Health Organization aimed to decrease the incidence of TB by 20% between 2015 and 2020, which was not achieved. Here, the growth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) complex ([Fe(phen)(3)](2+)), a known commercially available cheap chemical substance, were examined. The best in vitro results showed great activity with MIC ranging from 0.77 to 3.06 mu M against clinical strains and at low pH (mimicking the granuloma) with MIC of 0.21 mu M. Preliminary safety analysis revealed that the complex did not exhibit cytotoxic activity against different cell lines or mutagenic activity in vitro. The complex was orally bioavailable after 2 h of administration in vivo. Additionally, the results of the acute toxicity test revealed that the complex did not exert toxic effects in female BALB/c mice. The mechanism of action was performed using D29 mycobacteriophages where the treatment with different concentrations of the complex inhibited viral protein synthesis, which indicated that the anti-TB mechanisms of the complex involve protein synthesis inhibition. These findings suggested that [Fe(phen)(3)](2+) is a potential novel therapeutic for TB. (AU)

Processo FAPESP: 18/00163-0 - Desenvolvimento e busca de novos antimicrobianos contra Tuberculose: da triagem a estudos pré-clínicos in vivo
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/24633-0 - Estudo do perfil biológico do complexo tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II) e possíveis mecanismos de ação frente ao Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Mariana Cristina Solcia
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 18/21778-3 - Análise da atividade in vitro, in vivo e do mecanismo de ação de compostos benzofuroxanos frente ao Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Debora Leite Campos
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/12419-7 - Determinação da frequência de mutações de Mycobacterium tuberculosis frente ao composto tris-(1.10-fenantrolina)ferro(II) e estudos de biodisponibilidade in vivo
Beneficiário:Caio Sander Paiva Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/12270-6 - Avaliação da segurança de derivados benzofuraxânicos com potencial uso na terapia anti-tuberculose por meio de abordagens toxicológicas e toxicogenômicas
Beneficiário:Isabel Cristiane da Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 18/12135-1 - Bombas de efluxo como possível mecanismo de resistência a fármacos de 2ª linha: avaliação fenotípica e genotípica em isolados clínicos resistentes de Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Júlia Araújo Grecco
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 20/13497-4 - Busca do mecanismo de ação e efeito terapêutico de novas classes de fármacos contra Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Fernando Rogério Pavan
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular