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SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes

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Brunetti, Natalia S. ; Davanzo, Gustavo G. ; de Moraes, Diogo ; Ferrari, Allan J. R. ; Souza, Gabriela F. ; Muraro, Stefanie Primon ; Knittel, Thiago L. ; Boldrini, Vinicius O. ; Monteiro, Lauar B. ; Virgilio-da-Silva, Joo Victor ; Profeta, Gerson S. ; Wassano, Natalia S. ; Santos, Luana Nunes ; Carregari, Victor C. ; Dias, Artur H. S. ; Veras, Flavio P. ; Tavares, Lucas A. ; Forato, Julia ; Castro, Icaro M. S. ; Silva-Costa, Licia C. ; Palma, Andre C. ; Mansour, Eli ; Ulaf, Raisa G. ; Bernardes, Ana F. ; Nunes, Thyago A. ; Ribeiro, Luciana C. ; Agrela, Marcus V. ; Moretti, Maria Luiza ; Buscaratti, Lucas I. ; Crunfli, Fernanda ; Ludwig, Raissa G. ; Gerhardt, Jaqueline A. ; Munhoz-Alves, Natalia ; Marques, Ana Maria ; Sesti-Costa, Renata ; Amorim, Mariene R. ; Toledo-Teixeira, Daniel A. ; Parise, Pierina Lorencini ; Martini, Matheus Cavalheiro ; Bispos-dos-Santos, Karina ; Simeoni, Camila L. ; Granja, Fabiana ; Silvestrini, Virginia C. ; de Oliveira, Eduardo B. ; Faca, Vitor M. ; Carvalho, Murilo ; Castelucci, Bianca G. ; Pereira, Alexandre B. ; Coimbra, Lais D. ; Dias, Marieli M. G. ; Rodrigues, Patricia B. ; Gomes, Arilson Bernardo S. P. ; Pereira, Fabricio B. ; Santos, Leonilda M. B. ; Bloyet, Louis-Marie ; Stumpf, Spencer ; Pontelli, Marjorie C. ; Whelan, Sean ; Sposito, Andrei C. ; Carvalho, Robson F. ; Vieira, Andre S. ; Vinolo, Marco A. R. ; Damasio, Andre ; Velloso, Licio ; Figueira, Ana Carolina M. ; da Silva, Luis L. P. ; Cunha, Thiago Mattar ; Nakaya, Helder I. ; Marques-Souza, Henrique ; Marques, Rafael E. ; Martins-de-Souza, Daniel ; Skaf, Munir S. ; Proenca-Modena, Jose Luiz ; Moraes-Vieira, Pedro M. M. ; Mori, Marcelo A. ; Farias, Alessandro S.
Número total de Autores: 76
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: eLIFE; v. 12, p. 26-pg., 2023-07-31.
Resumo

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the agent of a major global outbreak of respiratory tract disease known as Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 infects mainly lungs and may cause several immune-related complications, such as lymphocytopenia and cytokine storm, which are associated with the severity of the disease and predict mortality. The mechanism by which SARS-CoV-2 infection may result in immune system dysfunction is still not fully understood. Here, we show that SARS-CoV-2 infects human CD4(+) T helper cells, but not CD8(+) T cells, and is present in blood and bronchoalveolar lavage T helper cells of severe COVID-19 patients. We demonstrated that SARS-CoV-2 spike glycoprotein (S) directly binds to the CD4 molecule, which in turn mediates the entry of SARS- CoV-2 in T helper cells. This leads to impaired CD4 T cell function and may cause cell death. SARS-CoV-2-infected T helper cells express higher levels of IL-10, which is associated with viral persistence and disease severity. Thus, CD4-mediated SARS-CoV-2 infection of T helper cells may contribute to a poor immune response in COVID-19 patients. (AU)

Processo FAPESP: 20/04558-0 - Caracterização de fatores de risco intrínsecos e o desenvolvimento de novas alternativas de diagnóstico e tratamento para COVID-19
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 19/06459-1 - Triagem de alto desempenho de compostos com potencial de citoproteção contra infecção por oropouche vírus
Beneficiário:Alexandre Borin Pereira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 19/04726-2 - Investigação de novos mecanismos tecido específicos de controle do envelhecimento pela restrição calórica em C. elegans
Beneficiário:Thiago Leite Knittel
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 19/16116-4 - Ontogenia dos linfócitos T CD4+ encefalitogênicos durante a neuroinflamação inicial na Encefalomielite Autoimune Experimental
Beneficiário:Alessandro dos Santos Farias
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/05155-9 - O papel do glicoproteoma e do fosfoproteoma durante a diferenciação neuronal na esquizofrenia
Beneficiário:Victor Corasolla Carregari
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/13552-8 - Avaliação dos potenciais protetivos humoral e celular de vacinas contra diferentes linhagens do SARS-CoV-2
Beneficiário:Natália Brunetti Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 16/18031-8 - HIF-1 alfa no controle metabólico e funcional de macrófagos residentes do tecido adiposo na diabetes induzida pela obesidade
Beneficiário:Gustavo Gastão Davanzo
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 20/04583-4 - Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/00194-8 - Patogênese e neurovirulência de vírus emergentes no Brasil
Beneficiário:José Luiz Proença Módena
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 21/08354-2 - A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 19/17007-4 - Modelagem de enzimas e complexos proteicos associados com a degradação de celulose
Beneficiário:Allan Jhonathan Ramos Ferrari
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/22398-2 - O papel da síntese de colesterol no mecanismo de ação da clozapina em modelos experimentais para esquizofrenia
Beneficiário:Fernanda Crunfli
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/01184-9 - CAMeLEOm: análise entre espécies dos efeitos metabólicos, na expectativa de vida e ômicas de miméticos de restrição dietética
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 19/14465-1 - Dissecção dos mecanismos de modulação do PPAR gama como alvo para o combate ao diabetes e o desenvolvimento da obesidade
Beneficiário:Ana Carolina Migliorini Figueira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/04579-7 - Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/08293-7 - CECC - Centro de Engenharia e Ciências Computacionais
Beneficiário:Munir Salomao Skaf
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 18/14933-2 - Biologia integrativa aplicada à saúde humana
Beneficiário:Helder Takashi Imoto Nakaya
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Processo FAPESP: 17/23920-9 - Screening and Characterization of Circulating Molecules that Affect Energy Expenditure
Beneficiário:Raissa Guimarães Ludwig
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 19/06372-3 - Aquisição de citômetro de fluxo multiparamétrico
Beneficiário:Alessandro dos Santos Farias
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 16/24163-4 - Triagem e caracterização de compostos fluoroquinolônicos e sua influência sobre a biogênese de miRNAs
Beneficiário:Gerson Profeta de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 16/23328-0 - Estudo da modulação metabólica de macrófagos pela leptina
Beneficiário:Lauar de Brito Monteiro
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 20/04919-2 - Determinando candidatos moleculares que contribuem para o risco elevado de COVID-19 em indivíduos idosos
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 20/04746-0 - Compreensão das bases moleculares e do papel dos fatores de risco na infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular