Modulação de Let-7 hepático e os efeitos na homeostasia energética em prole programada pela obesidade materna

A obesidade atingiu índices alarmantes nos últimos anos e, em mulheres, além de estar associada ao aumento de riscos obstétricos, está intimamente relacionada à programação metabólica fetal e à perpetuação das doenças metabólicas. A programação metabólica pode ter origem por alterações epigenéticas, como a modulação na expressão de microRNAs (miRs). Um dos primeiros miRs a ser descoberto, Let-7, junto com a proteína Lin28, participa da regulação de diversos processos biológicos, incluindo o metabolismo energético. Trabalhos anteriores do nosso grupo demonstraram que a prole de camundongos programada pela obesidade materna apresenta maior peso corporal e diversas alterações metabólicas. Tendo em vista que a programação do epigenoma ocorre durante os períodos críticos do desenvolvimento, propusemos investigar a hipótese de que a obesidade materna poderia modular o eixo Let-7/Lin28 no fígado da prole de camundongos e que essa modulação poderia estar relacionada a alterações na homeostasia energética destes animais. Através de análises in silico, identificamos que Let-7a possui como alvo predito o mRNa que codifica a proteína AMPK (Prkaa2). Em seguida, submetemos camundongos fêmeas a 4 semanas de dieta hipercalórica (HC) e as subdividimos em resistentes (OR) ou propensas (AU)