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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Inhibition of calcium/calmodulin (Ca2+/CaM)-Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) axis reduces in vitro and ex vivo arrhythmias in experimental Chagas disease

Texto completo
Autor(es):
Santos-Miranda, Artur [1] ; Costa, Alexandre D. [2] ; Joviano-Santos, V, Julliane ; Rhana, Paula [3] ; Bruno, Alexandre Santos [4] ; Rocha, Peter [3] ; Cau, Stefany Bruno [4] ; Vieira, Leda Q. [3] ; Cruz, Jader S. [3] ; Roman-Campos, Danilo [5]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biophys, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Minas Gerais, Dept Physiol & Biophys, Belo Horizonte, MG - Brazil
[3] Univ Fed Minas Gerais, Dept Biochem & Immunol, Belo Horizonte, MG - Brazil
[4] Univ Fed Minas Gerais, Dept Pharmacol, Belo Horizonte, MG - Brazil
[5] Joviano-Santos, Julliane, V, Univ Fed Sao Paulo, Dept Biophys, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FASEB JOURNAL; v. 35, n. 10 OCT 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Chagasic cardiomyopathy (CCC) is one of the main causes of heart failure and sudden death in Latin America. To date, there is no available medication to prevent or reverse the onset of cardiac symptoms. CCC occurs in a scenario of disrupted calcium dynamics and enhanced oxidative stress, which combined, may favor the hyper activation of calcium/calmodulin (Ca2+/CaM)-calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) (Ca2+/CaM-CaMKII) pathway, which is fundamental for heart physiology and it is implicated in other cardiac diseases. Here, we evaluated the association between Ca2+/CaM-CaMKII in the electro-mechanical (dys)function of the heart in the early stage of chronic experimental Trypanosoma cruzi infection. We observed that in vitro and ex vivo inhibition of Ca2+/CaM-CaMKII reversed the arrhythmic profile of isolated hearts and isolated left-ventricles cardiomyocytes. The benefits of the limited Ca2+/CaM-CaMKII activation to cardiomyocytes' electrical properties are partially related to the restoration of Ca2+ dynamics in a damaged cellular environment created after T. cruzi infection. Moreover, Ca2+/CaM-CaMKII inhibition prevented the onset of arrhythmic contractions on isolated heart preparations of chagasic mice and restored the responsiveness to the increase in the left-ventricle pre-load. Taken together, our data provide the first experimental evidence for the potential of targeting Ca2+/CaM-CaMKII pathway as a novel therapeutic target to treat CCC. (AU)

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Processo FAPESP: 18/20777-3 - Variantes genéticas do canal para sódio Nav 1.5 e suas consequências terapêuticas
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Processo FAPESP: 18/22830-9 - Envolvimento do eixo de sinalização da proteína cinase II dependente de Ca2+-calmodulina (CaMKII) nas alterações elétricas e contráteis na fase crônica da doença de Chagas em modelo murino
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