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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Intelligence Quotient Variability in Klinefelter Syndrome Is Associated With GTPBP6 Expression Under Regulation of X-Chromosome Inactivation Pattern

Texto completo
Autor(es):
Simonetti, Luciane [1] ; Ferreira, Lucas G. A. [2, 1] ; Vidi, Angela Cristina [2, 1] ; de Souza, Janaina Sena [1] ; Kunii, Ilda S. [1] ; Melaragno, Maria Isabel [3] ; de Mello, Claudia Berlim [4] ; Carvalheira, Gianna [3] ; Dias da Silva, Magnus R. [2, 1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Paulo, Dept Med, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biochem, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Fed Sao Paulo, Dept Morphol & Genet, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Fed Sao Paulo, Dept Psychobiol, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN GENETICS; v. 12, SEP 20 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Klinefelter syndrome (KS) displays a broad dysmorphological, endocrinological, and neuropsychological clinical spectrum. We hypothesized that the neurocognitive dysfunction present in KS relies on an imbalance in X-chromosome gene expression. Thus, the X-chromosome inactivation (XCI) pattern and neurocognitive X-linked gene expression were tested and correlated with intelligence quotient (IQ) scores. We evaluated 11 KS patients by (a) IQ assessment, (b) analyzing the XCI patterns using both HUMARA and ZDHHC15 gene assays, and (c) blood RT-qPCR to investigate seven X-linked genes related to neurocognitive development (GTPBP6, EIF2S3, ITM2A, HUWE1, KDM5C, GDI1, and VAMP7) and XIST in comparison with 14 (male and female) controls. Considering IQ 80 as the standard minimum reference, we verified that the variability in IQ scores in KS patients seemed to be associated with the XCI pattern. Seven individuals in the KS group presented a random X-inactivation (RXI) and lower average IQ than the four individuals who presented a skewed X-inactivation (SXI) pattern. The evaluation of gene expression showed higher GTPBP6 expression in KS patients with RXI than in controls (p = 0.0059). Interestingly, the expression of GTPBP6 in KS patients with SXI did not differ from that observed in controls. Therefore, our data suggest for the first time that GTPBP6 expression is negatively associated with full-scale IQ under the regulation of the type of XCI pattern. The SXI pattern may regulate GTPBP6 expression, thereby dampening the impairment in cognitive performance and playing a role in intelligence variability in individuals with KS, which warrants further mechanistic investigations.</p> (AU)

Processo FAPESP: 17/07053-3 - Efeito do hormônio tiroidiano no encéfalo de camundongos 3xTg-AD, modelo da Doença de Alzheimer, no metabolismo da glicose e colesterol
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Processo FAPESP: 18/22763-0 - DNA antigo, bioengenharia e "organoides" de cérebro: estudo da homeostase do hormônio tiroidiano e marcadores da Doença de Alzheimer em células tronco com gene NOVA1 editado por CRISPR
Beneficiário:Janaína Sena de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
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Processo FAPESP: 18/03511-0 - Efeitos da sobrecarga de frutose desde a prenhez sobre os aspectos morfo-funcionais dos rins das proles
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Processo FAPESP: 17/13513-7 - III ENCONTRO EM DESENVOLVIMENTO INFANTIL DO INSTITURO BRASILEIRO DE NEUROPSICOLOGIA E COMPORTAMENTO (IBNeC)
Beneficiário:Claudia Berlim de Mello
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