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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Alpha Mediates the Beneficial Effects of Atorvastatin in Experimental Colitis

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Autor(es):
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Basso, Paulo Jose [1] ; Sales-Campos, Helioswilton [2] ; Nardini, Viviani [2] ; Duarte-Silva, Murillo [1] ; Freitas Alves, Vanessa Beatriz [2] ; Bonfa, Giuliano [1] ; Rodrigues, Cassiano Costa [2] ; Ghirotto, Bruno [3] ; Lazo Chica, Javier Emilio [4] ; Nomizo, Auro [2] ; de Barros Cardoso, Cristina Ribeiro [2]
Número total de Autores: 11
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Bioquim & Imunol, Ribeirao Preto - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Dept Anal Clin Toxicol & Bromatol, Ribeirao Preto - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Imunol, Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Fed Triangulo Mineiro, Inst Ciencias Biol & Nat, Uberaba - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 12, AUG 9 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

The current therapeutic options for Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are limited. Even using common anti-inflammatory, immunosuppressive or biological therapies, many patients become unresponsive to the treatments, immunosuppressed or unable to restrain secondary infections. Statins are cholesterol-lowering drugs with non-canonical anti-inflammatory properties, whose underlying mechanisms of action still remain poorly understood. Here, we described that in vitro atorvastatin (ATO) treatment was not toxic to splenocytes, constrained cell proliferation and modulated IL-6 and IL-10 production in a dose-dependent manner. Mice exposed to dextran sulfate sodium (DSS) for colitis induction and treated with ATO shifted their immune response from Th17 towards Th2, improved the clinical and histological aspects of intestinal inflammation and reduced the number of circulating leukocytes. Both experimental and in silico analyses revealed that PPAR-alpha expression is reduced in experimental colitis, which was reversed by ATO treatment. While IBD patients also downregulate PPAR-alpha expression, the responsiveness to biological therapy relied on the restoration of PPAR-alpha levels. Indeed, the in vitro and in vivo effects induced by ATO treatment were abrogated in Ppara(-/-) mice or leukocytes. In conclusion, the beneficial effects of ATO in colitis are dependent on PPAR-alpha, which could also be a potential predictive biomarker of therapy responsiveness in IBD. (AU)

Processo FAPESP: 10/20162-7 - Papel do eixo hipotálamo-pituitária adrenal e glicocorticóides exógenos na modulação da resposta imune na doença inflamatória intestinal
Beneficiário:Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 17/08651-1 - Efeito imunomodulador de dehidroepiandrosterona (dhea) na resposta imune de pacientes com doença de crohn não responsivos à terapia com anti-tnf
Beneficiário:Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 13/11042-6 - Avaliação dos efeitos imunomoduladores de estatinas e glicocorticoides na terapêutica da colite experimental
Beneficiário:Paulo José Basso
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 21/08404-0 - O receptor de ativação de proliferação de peroxissomo alpha P(PPAR alfa) medeia os efeitos benéficos de atorvastatina na colite experimental
Beneficiário:Cristina Ribeiro de Barros Cardoso
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo