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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

PAR gamma-induced upregulation of subcutaneous fat adiponectin secretion, glyceroneogenesis and BCAA oxidation requires mTORC1 activit

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Autor(es):
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Andrade, Maynara L. [1] ; Gilio, Gustavo R. [1] ; Perandini, Luiz A. [1] ; Peixoto, Albert S. [1] ; Moreno, Mayara F. [1] ; Castro, Erique [1] ; Oliveira, Tiago E. [1] ; Vieira, Thayna S. [1] ; Ortiz-Silva, Milene [1] ; Thomazelli, Caroline A. [1] ; Chaves-Filho, Adriano B. [2, 1] ; Belchior, Thiago [1] ; Chimin, Patricia [3] ; Magdalon, Juliana [4] ; Ivison, Rachael [5] ; Pant, Deepti [2] ; Tsai, Linus [2] ; Yoshinaga, Marcos Y. [6] ; Miyamoto, Sayuri [6] ; Festuccia, William T. [1]
Número total de Autores: 20
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Physiol & Biophys, Av Prof Lineu Prestes 1524, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[2] Beth Israel Deaconess Med Ctr, Dept Med, Div Endocrinol Diabet & Metab, Boston, MA 02215 - USA
[3] Univ Estadual Londrina, Phys Educ & Sports Ctr, Dept Phys Educ, Londrina, Parana - Brazil
[4] Hosp Israelita Albert Einstein, Sao Paulo, SP - Brazil
[5] Broad Inst MIT & Harvard, Cambridge, MA 02142 - USA
[6] Univ Sao Paulo, Inst Chem, Dept Biochem, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 6
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS; v. 1866, n. 8 AUG 2021.
Citações Web of Science: 2
Resumo

The nutrient sensors peroxisome proliferator-activated receptor. (PPAR gamma) and mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) closely interact in the regulation of adipocyte lipid storage. The precise mechanisms underlying this interaction and whether this extends to other metabolic processes and the endocrine function of adipocytes are still unknown. We investigated herein the involvement of mTORC1 as a mediator of the actions of the PPAR gamma ligand rosiglitazone in subcutaneous inguinal white adipose tissue (iWAT) mass, endocrine function, lipidome, transcriptome and branched-chain amino acid (BCAA) metabolism. Mice bearing regulatory associated protein of mTOR (Raptor) deletion and therefore mTORC1 deficiency exclusively in adipocytes and littermate controls were fed a high-fat diet supplemented or not with the PPAR gamma agonist rosiglitazone (30 mg/kg/day) for 8 weeks and evaluated for iWAT mass, lipidome, transcriptome (Rnaseq), respiration and BCAA metabolism. Adipocyte mTORC1 deficiency not only impaired iWAT adiponectin transcription, synthesis and secretion, PEPCK mRNA levels, triacylglycerol synthesis and BCAA oxidation and mRNA levels of related proteins but also completely blocked the upregulation in these processes induced by pharmacological PPAR gamma activation with rosiglitazone. Mechanistically, adipocyte mTORC1 deficiency impairs PPAR gamma transcriptional activity by reducing PPAR gamma protein content, as well as by downregulating C/EBP alpha, a co-partner and facilitator of PPAR gamma. In conclusion, mTORC1 and PPAR gamma are essential partners involved in the regulation of subcutaneous adipose tissue adiponectin production and secretion and BCAA oxidative metabolism. (AU)

Processo FAPESP: 15/19530-5 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTOR no desenvolvimento de doenças metabólicas crônicas associadas à obesidade
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/17582-3 - Caracterização do envolvimento do sensor de nutrientes mTORC1 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepátocitos
Beneficiário:Mayara Franzoi Moreno
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
Beneficiário:Ohara Augusto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 19/01763-4 - Caracterização dos mecanismos moleculares determinantes do equilíbrio energético, homeostase da glicose e hepatomegalia em camundongos lipodistróficos
Beneficiário:William Tadeu Lara Festuccia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/12260-8 - Envolvimento da autofagia nas alterações metabólicas e inflamatórias do tecido adiposo associadas à Obesidade induzida por dieta hiperlipídica
Beneficiário:Milene Ortiz Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 15/22983-1 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático
Beneficiário:Thiago Belchior de Oliveira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 16/23169-9 - Envolvimento de mTORC1 e 2 e de PPARgama no controle do perfil leucocitário, recrutamento e ativação do tecido adiposo marrom e bege induzidos pela exposição ao frio
Beneficiário:Érique de Castro
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 19/04271-5 - Mecanismos independentes da UCP1 envolvidos no aumento de gasto energético e proteção contra a Obesidade induzidos por óleo de peixe em camundongos
Beneficiário:Tiago Eugênio Oliveira da Silva
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/13508-8 - Envolvimento dos complexos 1 e 2 da mTOR de adipócitos nas alterações morfológicas, metabólicas e secretórias induzidas pela ativação farmacológica de PPARgama
Beneficiário:Maynara Lucca Andrade
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 18/11156-5 - Efeitos da obesidade e lipodistrofia severa na oxidação e peroxidação de lipídeos: envolvimento destas moléculas na inflamação e resistência à insulina
Beneficiário:Adriano de Britto Chaves Filho
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 19/17660-0 - Descoberta de novos fatores de transcrição envolvidos no desenvolvimento da esteatose, esteatopatite e câncer hepático
Beneficiário:Luiz Augusto Buoro Perandini
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/23040-9 - Caracterização do envolvimento de mTORC2 na progressão da esteatose hepática, esteatopatite e hepatocarcinoma induzido pela deleção de PTEN em hepatócitos
Beneficiário:Álbert Souza Peixoto
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/17403-1 - Elucidação dos mecanismos envolvidos no aumento do metabolismo oxidativo e conteúdo do UCP1 no tecido adiposo branco induzidos pela deleção de TSC1 em adipócitos
Beneficiário:Thayna dos Santos Vieira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica