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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Evaluation of in vitro and in vivo Efficacy of a Novel Amphotericin B-Loaded Nanostructured Lipid Carrier in the Treatment of Leishmania braziliensis Infection

Texto completo
Autor(es):
Reboucas-Silva, Jessica [1, 2] ; Tadini, Maraine Catarina [3, 4] ; Devequi-Nunes, Danielle [1, 5] ; Mansur, Ana Luiza [4] ; Silveira-Mattos, Paulo S. [1, 2] ; de Oliveira, Camila I. [2, 6] ; Formiga, Fabio R. [7, 8] ; Berretta, Andresa A. [9] ; Marquele-Oliveira, Franciane [4] ; Borges, Valeria M. [1, 2]
Número total de Autores: 10
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Fundacao Oswaldo Cruz, Goncalo Moniz Inst, Lab Inflammat & Biomarkers, Salvador, BA - Brazil
[2] Fed Univ Bahia UFBA, Fac Med Bahia, Postgrad Program Pathol, Salvador, BA - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Dept Chem, Fac Philosophy Sci & Letters Ribeirao Preto, Ribeirao Preto, SP - Brazil
[4] Eleve Sci Res & Dev, Sao Paulo - Brazil
[5] SENAI Inst Innovat Adv Hlth Syst, Lab Pharmaceut Formulat, Salvador, BA - Brazil
[6] Fundacao Oswaldo Cruz, Lab Vector Borne Infect Dis, Goncalo Moniz Inst, Salvador, BA - Brazil
[7] Oswaldo Cruz Fdn FIOCRUZ, Aggeu Magalhaes Inst, Recife, PE - Brazil
[8] Univ Pernambuco UPE, Postgrad Program Appl Cellular & Mol Biol, Recife, PE - Brazil
[9] Apis Flora Ind & Comercial Ltda, Lab Res Dev & Innovat, Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 9
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE; v. 15, p. 8659-8672, 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Background: Leishmaniasis is a neglected disease, and the current therapeutic arsenal for its treatment is seriously limited by high cost and toxicity. Nanostructured lipid carriers (NLCs) represent a promising approach due to high drug loading capacity, controlled drug release profiles and superior stability. Here, we explore the efficacy of a unique pH-sensitive amphotericin B-loaded NLC (AmB-NLC) in Leishmania braziliensis infection in vitro and in vivo. Methods and Results: AmB-NLC was assessed by dynamic light scattering and atomic force microscopy assays. The carrier showed a spherical shape with a nanometric size of 242.0 +/- 18.3 nm. Zeta potential was suggestive of high carrier stability (-42.5 +/- 1.5 mV), and the NLC showed similar to 99% drug encapsulation efficiency (EE%). In biological assays, AmB-NLC presented a similar IC50 as free AmB and conventional AmB deoxycholate (AmB-D) (11.7 +/- 1.73; 5.3 +/- 0.55 and 13 +/- 0.57 ng/mL, respectively), while also presenting higher selectivity index and lower toxicity to host cells, with no observed production of nitric oxide or TNF-alpha by in vitro assay. Confocal microscopy revealed the rapid uptake of AmB-NLC by infected macrophages after 1h, which, in association with more rapid disruption of AmB-NLC at acidic pH levels, may directly affect intracellular parasites. Leishmanicidal effects were evaluated in vivo in BALB/c mice infected in the ear dermis with L. braziliensis and treated with a pentavalent antimonial (Sb5+), liposomal AmB (AmB-L) or AmB-NLC. After 6 weeks of infection, AmB-NLC treatment resulted in smaller ear lesion size in all treated mice, indicating the efficacy of the novel formulation. Conclusion: Here, we preliminarily demonstrate the effectiveness of an innovative and cost-effective AmB-NLC formulation in promoting the killing of intracellular L. braziliensis. This novel carrier system could be a promising alternative for the future treatment of cutaneous leishmaniasis. (AU)

Processo FAPESP: 15/15948-5 - Desenvolvimento e caracterização de medicamento de base nanotecnológica, alvo-dirigido, para tratamento de leishmaniose
Beneficiário:Franciane Marquele de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo FAPESP: 17/22888-4 - Desenvolvimento e caracterização de medicamento de base nanotecnológica, alvo-dirigido, para tratamento de Leishmaniose
Beneficiário:Franciane Marquele de Oliveira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo FAPESP: 16/10145-4 - Desenvolvimento e caracterização de medicamento de base nanotecnológica, alvo-dirigido, para tratamento de leishmaniose
Beneficiário:Franciane Marquele de Oliveira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo FAPESP: 16/11116-8 - Obtenção de sistemas nanoparticulados baseados em lipídeos e estudo de segurança em fibroblastos in vitro
Beneficiário:Maraine Catarina Tadini
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo FAPESP: 16/10345-3 - Validação do método de quantificação da Anf B em Sistemas Nanopartículados baseados em lipídeos
Beneficiário:Ana Maria de Freitas Pinheiro
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico