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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Transcriptome and DNA methylation changes modulated by sulforaphane induce cell cycle arrest, apoptosis, DNA damage, and suppression of proliferation in human liver cancer cells

Texto completo
Autor(es):
da Silva dos Santos, Patrick Wellington [1] ; Thomazela Machado, Ana Rita [1] ; De Grandis, Rone Aparecido [2] ; Ribeiro, Diego Luis [2] ; Tuttis, Katiuska [2] ; Morselli, Marco [3] ; Aissa, Alexandre Ferro [1] ; Pellegrini, Matteo [3] ; Greggi Antunes, Lusania Maria [1]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Dept Clin Anal Toxicol & Food Sci, Av Cafe Vila Monte Alegre, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Ribeirao Preto Med Sch, Dept Genet, Av Bandeirantes 3900, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[3] Univ Calif Los Angeles, Dept Mol Cell & Dev Biol, 610 Charles E Young Dr S, Los Angeles, CA 90095 - USA
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Food and Chemical Toxicology; v. 136, FEB 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Abnormal epigenetic alterations are one of the keystones of cancer development. Epigenetic targeting drugs have become a promising and effective cancer therapy strategy. However, due to the high toxicity and unclear mechanisms of action of these drugs, natural compounds that cause epigenetic modulation have also been studied. Sulforaphane (SFN) is a promising bioactive compound for epigenetic targeting therapy. In this study, we investigate the effects of SFN on gene expression and DNA methylation in human hepatocellular carcinoma cells (HepG2). Using high throughput technologies in combination with cell-based assays, we find SFN is a potent anticancer agent, as it induces DNA damage, mitotic spindle abnormalities followed by apoptosis and proliferation inhibition in HepG2 cells. Our results show the upregulation of DNA damage response and cell cycle checkpoint genes. Also, we find the downregulation of cellular pathways frequently overexpressed in human cancer. As expected, SFN exerts epigenetic modulation effects by inhibiting histone deacetylases (HDACs). SFN might affect the activity of oncogenic transcription factors through methylation of its binding sites motifs. Our findings offer insights into SFN chemopreventive molecular effects in HepG2 cells and highlight SFN as a valuable natural approach to cancer therapy for future investigation. (AU)

Processo FAPESP: 16/14703-1 - Influência do sulforafano, um inibidor de histonas desacetilases, sobre a instabilidade genômica e mecanismos epigenéticos em linhagens celulares humanas
Beneficiário:Patrick Wellington da Silva dos Santos
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 17/21561-1 - Efeitos do sulforafano nos padrões de metilação do DNA e análise do transcriptoma em células tumorais e não tumorais
Beneficiário:Patrick Wellington da Silva dos Santos
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Processo FAPESP: 17/24576-0 - Efeitos dos nutracêuticos sulforafano, dissulfeto de dialila e vitamina D em linhagens tumorais humanas: Avaliação de citotoxicidade, genotoxicidade, migração celular, alterações epigenéticas e expressão gênica
Beneficiário:Lusânia Maria Greggi Antunes
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular