Busca avançada
Ano de início
Entree
(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Mycobacterium tuberculosis CysA2 is a dual sulfurtransferase with activity against thiosulfate and 3-mercaptopyruvate and interacts with mammalian cells

Texto completo
Autor(es):
Meza, A. N. [1, 2] ; Cambui, C. C. N. [1] ; Moreno, A. C. R. [3] ; Fessel, M. R. [1] ; Balan, A. [1]
Número total de Autores: 5
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, LBEA, Inst Biomed Sci, Dept Microbiol, Appl Struct Biol Lab, Sao Paulo, SP - Brazil
[2] Univ Estadual Campinas, UNICAMP, Postgrad Program Genet & Mol Biol, Inst Biol, Campinas, SP - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Biomed Sci Inst, Dept Microbiol, Vaccine Dev Lab, Sao Paulo, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: SCIENTIFIC REPORTS; v. 9, NOV 14 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cyanide is a toxic compound that is converted to the non-toxic thiocyanate by a rhodanese enzyme. Rhodaneses belong to the family of transferases (sulfurtransferases), which are largely studied. The sulfur donor defines the subfamily of these enzymes as thiosulfate:cyanide sulfurtransferases or rhodaneses (TSTs) or 3-mercaptopyruvate sulfurtransfeases (MSTs). In Mycobacterium tuberculosis, the causative agent of tuberculosis, the gene Rv0815c encodes the protein CysA2, a putative uncharacterized thiosulfate:cyanide sulfurtransferase that belongs to the essential sulfur assimilation pathway in the bacillus and is secreted during infection. In this work, we characterized the functional and structural properties of CysA2 and its kinetic parameters. The recombinant CysA2 is a alpha/beta protein with two rhodanese-like domains that maintains the functional motifs and a catalytic cysteine. Sulfurtransferase activity was determined using thiosulfate and 3-mercaptopyruvate as sulfur donors. The assays showed K-m values of 2.89 mM and 7.02 mM for thiosulfate and 3-mercaptopyruvate, respectively, indicating the protein has dual activity as TST and MST. Immunological assays revealed that CysA2 interacted with pulmonary cells, and it was capable to activate macrophages and dendritic cells, indicating the stimulation of the immune response, which is important for its use as an antigen for vaccine development and immunodiagnostic. (AU)

Processo FAPESP: 14/20921-6 - Identificação e desenvolvimento de novas moléculas contra Mycobacterium tuberculosis baseado na inibição de proteínas do metabolismo de enxofre utilizando a metodologia baseada em fragmentos
Beneficiário:Andreia Navarro Cerone
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 15/14514-1 - Estudos Funcionais e Estruturais de Transportadores do Tipo ABC de Mycobacterium tuberculosis e Xanthomonas citri
Beneficiário:Andrea Balan Fernandes
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 16/03196-1 - Expressão, purificação e caracterização cinética e antigênica da proteína CysA2, suposta enzima com atividade rhodanese-like envolvida no metabolismo de enxofre em Mycobacterium tuberculosis
Beneficiário:Caio Cesar Nogueira Cambui
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/20162-9 - Investigando a Patogênese e a Resistência à Drogas em Microrganismos - Caracterização e Controle de Transportadores ABC
Beneficiário:Andrea Balan Fernandes
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular