Adriana Castello Costa Girardi possui graduação em Farmácia e Bioquímica pela Universidade de São Paulo (1996), mestrado em Fisiologia Humana pela Universidade de São Paulo (1998), doutorado em Fisiologia Humana pela Universidade de São Paulo com período sanduíche na Yale University(2002) e pós-doutorado na Yale University (2005). Atualmente é Professora Associada do Departamento de Cardiopneumologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (RTC), Pesquisadora do Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular - InCor, HC-FMUSP e Presidente da Comissão Coordenadora do Serviço de Apoio à Pesquisa e Experimentação, InCor, HC-FMUSP. Tem experiência nas áreas de Fisiologia Renal e Farmacologia Cardiorrenal atuando principalmente nos seguintes temas: regulação da função tubular renal em condições fisiológicas e fisiopatológicas, papel dos rins na fisiopatologia da hipertensão arterial e da insuficiência cardíaca congestiva, efeitos pleiotrópicos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e da dipeptidil peptidase IV; efeitos renoprotetores e cardioprotetores dos inibidores do SGLT2. (Fonte: Currículo Lattes)
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Em conjunto, os três subprojetos que compõem esta proposta visam elucidar mecanismos moleculares inéditos subjacentes às ações tubulares renais de agentes antidiabéticos e de seus alvos farmacológicos. O primeiro subprojeto destina-se a definir as bases moleculares dos efeitos tubulares renais das gliflozinas. Mais especificamente, investigaremos os mecanismos pelos quais a inibição farma…
Introdução: Os inibidores de SGLT2 reduzem o risco de mortalidade e morbidade por insuficiência cardíaca (IC), independentemente da presença ou ausência de diabetes. Todavia, os mecanismos subjacentes a esse benefício permanecem obscuros. Neste estudo, testamos a hipótese de que o inibidor de SGLT2 empagliptina (EMPA), inibe a atividade do NHE3 em túbulo proximal renal e melhora o manusei…
O objetivo deste estudo foi investigar os mecanismos antiproteinúricos e hipercalêmicos ativados pelo duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA) em ratos com hipertensão renovascular (modelo 2 rins 1 clipe, 2R-1C). Seis semanas após a inserção de clipe na artéria renal esquerda ou cirurgia simulada (2K), os ratos 2R-1C foram tratados com losartan, enalapril ou ambos os fármacos p…
Evidências clínicas indicam que pacientes hipertensos apresentam alta susceptibilidade à infecção e à gravidade da COVID-19, doença causada pelo novo SARS coronavírus SARS-Cov-2. O SARS-Cov-2 requer a ativação da proteína S viral pela serinoprotease TMPRSS2 e subsequente ligação da proteína S ativa à enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) para ganhar acesso às células pulmonares, card…
Uma série de evidências clínicas e experimentais documenta a importância dos rins na patogênese da hipertensão arterial. A manutenção do volume extracelular e do balanço do íon sódio é mantida por meio da regulação de uma série de transportadores de sódio expressos na membrana apical do túbulo renal. Consequentemente, alterações no número e/ou atividade intrínseca destes transportadores a…
As gliflozinas, além de se mostrarem eficazes no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), vêm demostrando melhoras significativas em quadros de insuficiência cardíaca (IC) e doença renal crônica DRC. No entanto, os benefícios clínicos reportados não podem ser explicados apenas pela inibição do SGLT2 em túbulo proximal renal. Neste projeto,pretende-se isolar e identificar alvos tubula…
A isoforma 3 do trocador Na+ /H+ (NHE3) é responsável por grande parte da reabsorção de NaCl, NaHCO3 e, consequentemente, de água, em túbulos proximais renais. Este transportador desempenha, portanto, papel essencial na homeostase ácidobase, volêmica e na determinação dos níveis de pressão arterial sistêmica. A modulação da atividade do NHE3 em resposta a estímulos é mediada por uma série…
O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio incretina secretado pelas células L intestinais cuja função primária envolve a manutenção da homeostase glicêmica. No entanto, diferentes estudos demonstraram consistentemente que os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1R), drogas usadas para tratar diabetes mellitus tipo 2, exercem vários efeitos extraglicêmicos, incluindo aumento da…
Interações do tipo proteína-proteína são intrínsecas a via de regra todos os processos celulares. As proteínas de membrana com função de transporte iônico são direcionadas e inseridas em domínios celulares específicos por uma elaborada série de mecanismos. Demonstramos previamente que o NHE3 e a dipeptidil peptidase 4 (DPP4) se encontram associados fisicamente na membrana apical do túbulo…
Os inibidores da enzima dipeptidil peptidase IV (DPPIV) são agentes antidiabéticos que exercem efeitos renoprotetores, para além do benefício glicêmico, em humanos e em modelos experimentais de doenças cardiovasculares e renais. A inibição da DPPIV reduz a reabsorção de Na+ dependente da isforma 3 do trocador de Na+/H+ (NHE3) em túbulo proximal renal e este efeito inibitório encontra-se a…
Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) são uma classe de antidiabéticos que exercem efeitos renoprotetores, para além do controle glicêmico, em humanos e modelos experimentais de doenças cardiovasculares e renais. A inibição da DPP4 reduz a reabsorção de sódio dependente da isoforma 3 do trocador de Na+/H+ (NHE3) no túbulo proximal renal e esse efeito inibitório está associado a r…
The Na/H exchanger isoform 3 (NHE3) is present in the apical membrane of the renal proximal tubule and mediates the majority of NaCl and NaHCO3 reabsorption in this nephron segment. Given its importance in body fluid homeostasis, NHE3 is tightly regulated by a broad range of effectors via multiple molecular mechanisms. Rapid regulation of NHE3 activity may occur through subcellular redist…
CV Lattes
ORCID