Avaliação da assinatura de genes relacionados a doenças trombóticas na síndrome antifosfolípide

A síndrome antifosfolípide (SAF) é caracterizada por manifestações trombóticas diversas cujos mecanismos específicos não são totalmente esclarecidos. Recentemente, a desregulação dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 foi associada tanto a eventos trombóticos arteriais quanto venosos na população geral. ANXA3 desempenha um papel na regulação do crescimento celular e vias de transdução de sinal. TNFAIP6 está envolvido nas interações célula-célula e célula-matriz durante a inflamação. As vias relacionadas ao TXK incluem a transmigração de células imunes e desempenham um papel na regulação da resposta imune adaptativa. BACH2 é responsável pela regulação imune, principalmente relacionada à resposta imune adaptativa. SERPINB2 regula a produção do inibidor do ativador do plasminogênio tipo 2 (PAI-2). Sendo assim, a análise de expressão gênica pode constituir uma nova abordagem para avaliar potenciais semelhanças ou diferenças entre as diversas manifestações clínicas da SAF. Com esse objetivo, determinamos se a expressão dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 estava associada a SAF trombótica primária (t-PAPS). Utilizamos qPCR de mRNA de leucócitos totais e os resultados foram analisados pelo software QuantStudio™. Trata-se de um estudo caso-controle, onde foram avaliados 100 t-PAPS, 17 aPL assintomáticos e 100 indivíduos controle. Na análise de comparação, os genes ANXA3 e TNFAIP6 estavam regulados positivamente na t-PAPS quando comparado com os controles (P=0.005 e P=0.002; respectivamente), TXK estava regulado negativamente nos pacientes (P=<0.0001). BACH2 e SERPINB2 não se mostraram diferentes entre os grupos (P=0.27 e P=0.89; respectivamente). Na análise de associação, a chance do aumento da expressão relativa dos genes ANXA3 (P=0.008) e TNFAIP6 (P=0.001), e a diminuição da expressão relativa do gene TXK (P=0.0001) estarem associados ao diagnóstico de t-PAPS foi 50% maior que dos controles. A associação dos genes entre o grupo controle e os subgrupos da t-PAPS, evidenciou que o aumento da expressão de ANXA3 estava mais proeminente nos casos de trombose arterial e de eventos múltiplos. BACH2 mostrou uma tendencia a estar mais associado com o evento trombótico único. Não houve correlação entre a expressão relativa dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 e tempo decorrido desde o último evento trombótico (P=0.69; P=0.40; P=0.23; P=0.49 e P=0.07; respectivamente). Por último avaliamos a expressão relativa dos genes de interesse nos aPL positivo assintomáticos em comparação ao grupo controle. A expressão relativa dos genes ANXA3, TNFAIP6, TXK, BACH2 e SERPINB2 foi semelhante entre controles e aPL positivos (P= 0.77; P= 0.48; P=0.09; P=0.73 e P=0.13; respectivamente). Em conclusão, observamos uma desregulação dos genes relacionados com hemostasia (ANXA3) e imunidade (TNFAIP6, TXK) no t-PAPS, quando comparados com os controles. A alteração da expressão genica não foi identificada nos aPL assintomáticos nem associada a tripla positividade, sugerindo que esses genes estão associados ao distúrbio pró-trombótico e não à presença dos autoanticorpos. Os resultados mostraram que a imunidade inata e as vias de hemostasia estão associadas ao t-PAPS a um nível molecular e podem desempenhar um papel na gravidade da doença (AU)