Estudo comparativo da expressão de p-Akt1, COX-2 e marcadores mitocondriais em melanomas cutâneos e mucosos

Melanomas são neoplasias malignas agressivas que ocorrem principalmente na pele. Os melanomas mucosos de cabeça e pescoço, por outro lado, que ocorrem nas mucosas da cavidade bucal e nasal, são neoplasias malignas extremamente agressivas; e devido sua raridade, estudos mais completos sobre possíveis marcadores prognósticos ainda são escassos na literatura. O presente trabalho foi organizado em 5 capítulos que dissertam sobre a expressão de proteína B quinase fosforilada (p-Akt1), ciclooxigenase 2 (COX-2) e marcadores mitocondriais em uma série de melanomas cutâneos e mucosos de cabeça e pescoço. Como principais resultados, podemos destacar, as conclusões de cada capítulo conforme organizado abaixo. No primeiro capítulo, demonstramos que a proteína p-Akt1 teve maior expressão em melanomas mucosos que nos cutâneos e foi identificada como um fator prognóstico independente em melanomas mucosos. No segundo capítulo, foi estudada a expressão de COX-2 em melanomas orais, demonstrando que essa enzima é um fator prognóstico independente para pacientes com estes tumores. No terceiro capítulo, apresentamos uma série de melanomas amelanóticos e foi possível concluir que a apresentação clínica e microscópica desses tumores pode mimetizar outros tipos de lesões, e que, portanto, podem ser mais difíceis de ser diagnosticados. No quarto capítulo, foi comparada a expressão de COX-2 e de Ki67 em melanomas orais amelanóticos e melanomas orais convencionais. Como principal conclusão, a expressão de COX-2 e o índice de proliferação foram maiores em melanomas orais amelanóticos, indicando provavelmente uma maior agressividade destes tumores. No quinto capítulo, foi avaliada a expressão de três marcadores mitocondriais em melanomas cutâneos e mucosos. Como destaque desse último capítulo podemos citar que a quantidade de mitocôndrias nas células tumorais parece desempenhar um papel importante na patogênese dos melanomas. E que, a proteína de fissão 1 (FIS1) pode ser considerada um fator prognóstico em melanomas orais, enquanto a proteína de fusão 2 (mitofusin 2) está associada com pior prognóstico em pacientes com melanomas cutâneos. Em resumo, os cinco capítulos da presente tese contribuíram para o melhor entendimento dos melanomas mucosos e em conjunto apresentam uma série de possíveis marcadores prognósticos que podem ser estudados e indicados como candidatos para terapias-alvo (AU)