Controle da gliceroneogênese e da atividade da gliceroquinase no fígado

Resumo

O presente projeto é parte integrante de uma linha de pesquisa que vem sendo desenvolvida no laboratório sobre o controle da geração de glicerol-3-fosfato (G3P), necessário para esterificação de ácidos graxos e síntese de triacilgliceróis (TAG), em três tecidos diretamente envolvidos na homeostase calórica: tecidos adiposos branco e marrom, e fígado. O projeto tem por objetivo específico investigar as atividades da gliceroneogênese e da gliceroquinase no fígado em diversas condições que apresentam alterações ou ajustes do metabolismo hepático. Os experimentos serão realizados: a) in vivo, utilizando ratos nas seguintes condições experimentais: jejum, diabete, adaptação à dieta hiperprotéica, livre de carboidratos, e à dieta hiperlipídica e hipercalórica intactos ou previamente submetidos a desnervação hepática. A gliceroneogênese será avaliada pela incorporação de 3H de água triciada e de 14C da glicose, administradas simultaneamente, nas frações glicerol e ácidos graxos de TAG; b) utilizando fatias de fígado para verificar se os efeitos obtidos in vivo são reproduzíveis em fragmentos isolados e para verificação dos efeitos da adição in vitro de hormônios, metabólitos ou fármacos que interferem com o metabolismo lipídico hepático. Nesses experimentos a produção de G3P via gliceroneogênese e via gliceroquinase será estimada pela incorporação in vitro de 14C-piruvato e de 14C-glicerol na fração glicerol de triacilgliceróis.Serão determinadas as atividades da gliceroquinase e da fosfoenolpilruvato carboxiquinase hepáticas. (AU)