Papel do sistema renina angiotensina nas alterações cardiovasculares do diabetes experimental: avaliações in vivo e in vitro

Resumo

Neste trabalho testaremos a hipótese de que a ativação do sistema renina-angiotensina, mais especificamente o aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA) no modelo de diabetes está associado à disfunção diastólica e alterações hemodinâmicas. De fato, existem evidências de que a cardiomiopatia diabética se caracteriza por áreas difusas de fibrose associada à hiperglicemia e à ativação do sistema renina-angiotensina, estimulando a proliferação de fibroblastos e produção de matriz extra celular. Embora se conheçam os efeitos benéficos dos inibidores da ECA no diabetes associado à hipertensão, não estão bem estabelecidos esses efeitos no modelo de diabetes induzido por estreptozotocina e que não produz hipertensão. Serão utilizados ratos wistar machos (230-260g) para procedimentos in vivo e in vitro. Os estudos in vivo avaliarão a função ventricular pelo exame ecocardiográfico e pela medida direta, bem como a atividade da ECA nos corações dos animais controle, diabéticos induzidos por estreptozotocina e diabéticos induzidos por estreptozotocina tratado com enalapril. Nos procedimentos in vitro serão avaliados a atividade da ECA em cultura de fibroblastos cardíacos tratados com glicose. (AU)