Caracterizacao da atividade anti tumoral dos compostos nitrosilos de rutenio ii - liberadores de no sob fotoinducao.

Resumo

A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma forma de terapia de câncer que consiste na administração de um agente sensibilizador fotossensível no local lesado, seguido por uma exposição à luz de comprimento de onda apropriado, resultando na regressão tumoral ou apoptose celular foto-induzida. Neste projeto iremos verificar a atividade anti tumoral (indução da apoptose celular mediada pelo óxido nítrico) dos complexos de rutênio II: 15ANE (trans-[RuCI([15]aneN4)NO]2+) que tem espectro de absorção no U.V e cis-[RuCI(bpy)2NO]+ cujo espectro está na faixa do visível. Os experimentos serão realizados tanto in vitro como em modelo animal, com e sem fotoestimulação. No estudo proposto estaremos trabalhando com células de melanoma humano, melanoma de murino, células de carcínoma basocelular e epidermóide. Estabeleceremos a curva dose-resposta às duas drogas selecionadas pelos métodos de MTT e iodeto de propídeo. Faremos a caracterização da apoptose celular por Análise de ciclo celular por Análise do Conteúdo de DNA por Citometria de Fluxo, Análise da liberação do Citocromo c da Mitocôndria por Western Blot, Ensaio de Caspase 3. Os experimentos em modelo animal serão: Indução do tumor nos camundongos e introdução da terapêutica proposta, avaliação morfológica por HE e avaliação de morte celular in situ por TUNEL. (AU)