Interacao dos sistemas renina-angiotensina e calicreina-cininas em modelos de hipertensao arterial: estudo da inducao de receptores b1 de cininas no sistema cardiovascular.

Resumo

O Sistema Calicreína-Cininas exerce funções fisiológicas e fisiopatológicas através da interação das cininas com receptores acoplados a proteína G, classificados como B1 e B2. O receptor B2 é expresso constitutivamente e seu papel no sistema cardiovascular está bem esclarecido. Entretanto, o papel do receptor B1, de natureza induzível, e de seu agonista des-Arg9-BK sobre o sistema cardiocirculatório ainda não está totalmente elucidado. A indução deste receptor pode ser regulada por citocinas do processo inflamatório, proteínas MAP-quinase, pelo fator de transcrição kappaB e por seu próprio agonista des-Arg9-BK. Estudos recentes indicam a participação da Angiotensina II e também do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina (iECA) na indução deste receptor em órgãos do sistema cardiocirculatório, sugerindo um novo ponto de interação dos Sistemas Renina-Angiotensina e Calicreína-Cininas na fisiologia cardiovascular. Neste sentido, o objetivo do presente projeto é caracterizar funcionalmente e determinar a localização e expressão protéica de receptores B1 no tecido cardíaco em modelos de hipertensão com altos níveis de Angiotensina II, assim como, os possíveis mecanismos celulares envolvidos na indução desses receptores, com ênfase especial para a participação de iECA e de receptores de Angiotensina II nessa modulação. (AU)