Genoma funcional: clonagem e expressão de cDNAs completos associados com câncer humano e com a reversão fenotípica tumoral->normal

Resumo

O Human Genome Project foi montado através de uma consórcio entre a FAPESP e o Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o para a obtenção e seqüênciamento de pequenos fragmentos de cDNA, gerados a partir de porções centrais de genes expressos, que recebem a designação ORESTES (Open Reading frame Expressed Sequence Tags). Os ORESTES complementam os dados já existentes em bancos internacionais, sendo, portanto, uma poderosa na definição do trasncriptoma humano. Nosso laboratório participou do projeto denominado "Transcript Finishind Initiative", para obtenção de cDNAs correspondentes a transcritos completos do Genoma Humano. Como modelo de estudo em nosso laboratório, são utilizadas as variantes ST1 e P7 de células C6 (glioma de rato), hiper-responsiva e resistente, respectivamente, ao tratamento com hormônios glicocorticóides. Vários genes diferencialmente expressos regulados por glicocorticóides na reversão fenotípica tumoral-normal das células ST1. No presente projeto, propõe-se a obtenção, clonagem e caracterização funcional de cDNAs completos dentro do programa "Transcript Flnishing Project" e de um gene, diferencialmente expresso, associados com a areversão fenotípica tumoral-normal. Estes genes poderão ser utilizados para o desenho de novos fármacos anti-tumorais e de ferramentas para a terapia gênica de gliomas e glioblastomas. (AU)