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Estudo da sinalização da morte celular e de alterações comportamentais em modelos animais da Doença de Huntington

Processo: 01/11621-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2002
Vigência (Término): 31 de março de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Soraya Soubhi Smaili
Beneficiário:Tatiana Rosado Rosenstock
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Comportamento animal   Morte celular   Cálcio   Doenças neurodegenerativas   Doença de Huntington
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Calcio | Comportamento | Doenca De Huntington | Morte Celular | Ros

Resumo

Alterações no tamponamento de cálcio celular podem ocorrer em desordens neurodegenerativas, como a Doença de Huntington (DH). Muitos mecanismos podem ser responsáveis: estresse oxidativo, alterações na capacidade antioxidante celular e disfunção mitocondrial. Aumentos na concentração de cálcio na matriz mitocondrial podem induzir à transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), caracterizada por uma permeabilidade não-específica da membrana mitocondrial interna que pode causar um colapso do potencial de membrana e disfunção mitocondrial. A DH é caracterizada por um declínio cognitivo profundo, um distúrbio psíquico e movimentos motores involuntários, incluindo a discinesia, que é caracterizada por movimentos orofaciais. O objetivo deste projeto é investigar o envolvimento dos processos mitocondriais relacionados ao Ca+2, à disfunção mitocondrial e à morte celular bem como à ligação destes mecanismos com os desvios comportamentais encontrados em modelos animais da DH. Para isso serão utilizados dois modelos animais: a) animais transgênicos que têm o exon1 da DH em seu genoma e desenvolvem alterações compatíveis com a DH b) tratamento crônico com inibidor da mitocôndria que promove alterações comportamentais e celulares. Serão estudadas as alterações mitocondriais que resultam na morte celular e nas mudanças comportamentais visando uma correlação e aprofundamento dos mecanismos mitocondriais envolvidos com a DH. (AU)

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