Estudo da sinalização da morte celular e de alterações comportamentais em modelos animais da Doença de Huntington

Resumo

Alterações no tamponamento de cálcio celular podem ocorrer em desordens neurodegenerativas, como a Doença de Huntington (DH). Muitos mecanismos podem ser responsáveis: estresse oxidativo, alterações na capacidade antioxidante celular e disfunção mitocondrial. Aumentos na concentração de cálcio na matriz mitocondrial podem induzir à transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), caracterizada por uma permeabilidade não-específica da membrana mitocondrial interna que pode causar um colapso do potencial de membrana e disfunção mitocondrial. A DH é caracterizada por um declínio cognitivo profundo, um distúrbio psíquico e movimentos motores involuntários, incluindo a discinesia, que é caracterizada por movimentos orofaciais. O objetivo deste projeto é investigar o envolvimento dos processos mitocondriais relacionados ao Ca+2, à disfunção mitocondrial e à morte celular bem como à ligação destes mecanismos com os desvios comportamentais encontrados em modelos animais da DH. Para isso serão utilizados dois modelos animais: a) animais transgênicos que têm o exon1 da DH em seu genoma e desenvolvem alterações compatíveis com a DH b) tratamento crônico com inibidor da mitocôndria que promove alterações comportamentais e celulares. Serão estudadas as alterações mitocondriais que resultam na morte celular e nas mudanças comportamentais visando uma correlação e aprofundamento dos mecanismos mitocondriais envolvidos com a DH. (AU)