Influência na expressão de NIS e dos polimorfismos NAT na resposta terapêutica de pacientes com carcinomas diferenciados da tiróide

Resumo

A recente identificação e clonagem do gene responsável pela codificação da proteína responsável pelo transporte de iodo na membrana da célula folicular, o gene NIS, permitiu vislumbrar inúmeras possibilidades terapêuticas, não apenas no tratamento do carcinoma tiroidiano, mas também de outros tumores onde a expressão de NIS pode ser induzida. Estudos em nosso laboratório mostraram que NIS está expresso em menor quantidade em tumores diferenciados da tiróide do que em tecidos normais ou tecidos com patologias benignas da tiróide. Seguindo um grupo de indivíduos com carcinoma papilífero diferenciado, observamos que os níveis de NIS se correlacionavam com o estadiamento inicial e com o prognóstico destes doentes. Por outro lado, uma série de polimorfismos conhecidos por estarem envolvidos na resposta metabólica a diferentes genotoxinas vêm sendo relacionados com a predisposição ao câncer e com sua resposta à terapia. A eficiência em remover radicais eletrofílicos como aqueles induzidos por radiação ionizante é determinada pelos polimorfismos NAT. No presente projeto, pretendemos correlacionar os níveis de expressão de NIS medidos por real-time PCR com a quantidade de tecido remanescente em leito tiroidiano, com a capacidade de acetilação destes pacientes através do estudo dos diferentes fenótipos causados pelos polimorfismos de NAT2, e com a resposta dos pacientes com câncer de tiróide à terapia convencional. (AU)