Pesquisa de polimorfismos e mutacoes nos genes de prion celular e da cadeia y1 de laminina em pacientes com epilepsia.

Resumo

Prion celular (PrPc) é uma glicoproteína abundantemente encontrada em neurônios, cuja função fisiológica tem sido intensamente estudada. Nosso grupo mostrou que PrPc é capaz de interagir especificamente com um domínio da cadeia y1 de laminina. A LN já foi descrita como tendo um papel central na proliferação, diferenciação, migração e morte celulares. Animais "knockout" para o gene de PrPc apresentam suscetibilidade muito maior que animais controle a ácido caínico e outros agentes convulsivantes. Agentes epileptogênicos como o ácido caínico levam a morte neuronal, por degradação especificamente da LN. Recentemente mostramos que uma mutação no códon 171 (N para S) de PrPc está presente em 26% de pacientes epiléticos de difícil controle farmacológico e ausente em indivíduos normais. Esta alteração está muito próxima ao sítio de ligação a LN, e nosso argumento é que ela possa estar modificando a interação PrPc-laminina e talvez agravando o processo epileptogênico. Portanto, o presente trabalho tem por objetivo determinar a presença desta mutação em pacientes epiléticos de bom controle farmacológico e correlacioná-la com os achados em pacientes de difícil controle. Além disso, determinaremos a presença de polimorfismos e/ou mutações no domínio carboxi terminal da cadeia y1 de LN. Desta forma serão seqüenciados o gene de PrPc, e o domínio carboxi-terminal da cadeia y1 de LN em pacientes epiléticos refratários ou não ao tratamento farmacológico. (AU)