Avaliação de receptores GABA-A após a privação de sono paradoxal e o papel do sistema gabaérgico no prejuízo de aquisição da tarefa de esquiva inibitória após a privação do sono paradoxal

Resumo

Vários estudos na literatura demonstram que a privação de sono paradoxal (PSP) prejudica a aquisição de tarefas de memória aversivamente motivadas. Além disso, é conhecido que a PSP provoca mudanças significativas em sistemas de neurotransmissão que mantêm e modulam o sono, e em sistemas envolvidos com a formação de processos de memória e aprendizado. O sistema gabaérgico, principal sistema inibitório do SNC, tem sido alvo de vários estudos relacionados aos processos de memória e aprendizado. Os benzodiazepínicos (BZDs), principal classe de drogas hipnóticas, participam desse sistema gerando alterações de afinidade sobre os receptores GABAA, acentuando a ação do GABA, e também produzem amnésia anterógrada. Os estudos encontrados na literatura que relacionam os sítios de benzodiazepínicos e privação de sono, embora controversos, demonstram alterações no complexo de receptor GABAA. Esses estudos utilizam a marcação dos sítios de BZDs e GABAA em homogenatos de algumas regiões do encéfalo de animais e os dados são discutidos em termos do estresse produzido pela técnica de privação de sono por um período de 24 horas. Resultados preliminares do projeto de Iniciação Científica demonstram que a marcação de receptores benzodiazepínicos mostrou-se inalterada após 96 horas de PSP em diversas áreas encefálicas, incluindo áreas relacionadas com processos mnemônicos. A proposta desse projeto é dar continuidade aos estudos das alterações em diferentes receptores gabaérgicos. Para isso, estudaremos as possíveis alterações geradas pela PSP sobre a densidade de receptores GABAA, sítio de ação do GABA, durante um período em que a perda de sono paradoxal é mais seletiva e o efeito deletério sobre a aquisição de tarefas de memória aversivamente motivadas mais pronunciado. O método de marcação de receptores GABAA utilizado será através da técnica da autoradiografia em porções específicas do encéfalo. Para isso, utilizaremos 10 nM de [3H]muscimol, e 200 µM de GABA para a marcação de sítios inespecíficos. Além disso, iremos avaliar se o prejuízo provocado pela PSP sobre a tarefa de esquiva inibitória é mediado pelo sistema gabaérgico, através da administração de uma droga com ação anti-amnéstica (metil-carbolina 3-carboxilato - β-CCM). A hipótese experimental é que essa substância reverta os prejuízos nas tarefas de esquiva inibitória após a PSP. (AU)