Ação de glicocorticoides na expressão gênica em células T

Resumo

Os glicocorticóides, hormônios lipofílicos produzidos principalmente pela adrenal, mas também pelo timo participam de importantes processos no desenvolvimento e manutenção do sistema imune. Entre estes processos se destacam os fenômenos de morte por negligência e seleção positiva, esta última através de um antagonismo mútuo com o sinal derivado de ligação do TCR em timócitos duplo-positivos. Além disso, esses hormônios parecem contribuir para a imunossupressão e antagonismo da apoptose induzida por ativação em células T periféricas. Os glicocorticóides possuem um receptor citoplasmático que parece ser capaz de se ligar a regiões específicas do genoma exercendo assim influência sobre o mecanismo de transcrição de determinados genes. Os objetivos do presente trabalho estão, portanto, relacionados com este fenômeno e buscam compreender mais profundamente se existem diferenças na modulação da expressão gênica durante a ativação via TCR/CD3, na presença ou ausência de glicocorticóides e se essas diferenças podem ser moduladas de acordo com a concentração deste hormônio. Além disso, verificaremos se diferentes linhagens celulares apresentem ou não respostas distintas a estas interferências. Com isso esperamos identificar genes e vias bioquímicas que sejam modulados por glicocorticóides, além de ajudar na elucidação deste processo complexo que é a formação e dinâmica do repertório de células imunes. (AU)