Síntese e relação estrutura-atividade de compostos potencialmente tripanocidas

Resumo

A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, não possui um tratamento eficaz, uma vez que os fármacos disponíveis apresentam baixa potência e alta toxicidade. Considerando a importância da descoberta de novos agentes profiláticos ou medicamentos eficazes, este trabalho tem como objetivo dar continuidade a síntese de análogos de neolignanas tetraidrofurânicas naturais 1 e 2. O desenvolvimento do projeto de mestrado permitiu estabelecer uma metodologia comum de preparação de derivados de 1 e 2, com potencial atividade contra T. cruzi. A partir da metodologia já padronizada, propomos realizar a síntese de análogos inéditos, contendo diferentes grupos heterociclos e aromáticos substituídos com grupos sacadores e doadores de elétrons. Os produtos serão analisados pelas técnicas convencionais (IV, RMN), com destaque à espectrometria de massa acoplada a cromatografia líquida. Esta técnica permitirá estudar a fragmentação química dos produtos, ainda pouco explorados na literatura. Os compostos serão submetidos aos ensaios biológicos para avaliação da atividade tripanocida e o mecanismo de ação será investigado em ensaios de atividade anti-PAF. Os resultados de atividade tripanocida e anti-PAF serão usados para estudos de relação estrutura-atividade dos produtos sintetizados. As modificações moleculares mais vantajosas direcionarão o trabalho experimental na obtenção de compostos com propriedades físico-químicas desejadas e potencialmente ativos. (AU)