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Caracterização molecular e funcional de inibidores de proteases de estômago de Triatoma infestans

Processo: 02/12593-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Vigência (Início): 01 de março de 2003
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Aparecida Sadae Tanaka
Beneficiário:Diogo Ventura Lovato
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil

Resumo

Os insetos hematófagos desenvolveram diferentes estratégias para ultrapassar as barreiras hemostáticas dos seus hospedeiros produzindo moléculas que interferem na agregação plaquetária, coagulação sangüínea e fibrinólise. Consequentemente, estes insetos são fontes ricas nestas substâncias farmacologicamente ativas, e somada a sua importância na transmissão de doenças, estes animais tem sido alvo de muitos estudos. O inseto Triatoma infestans, causador da doença de Chagas tem sido objeto de estudos do nosso grupo desde 1997. Neste inseto, foi identificado e caracterizado um inibidor de trombina expresso no estômago (infestina 1-2), o fragmento de DNA que codifica este inibidor foi clonado e a proteína expressa (Campos et al., 2002). Recentemente, o nosso grupo clonou e seqüenciou o cDNA completo que contém a infestina 1-2, e mais 5 outros domínios da família de inibidores de serinoproteases tipo Kazat, destes os 3 novos domínios foram denominados 1R, 2R e 3R, e não apresentam atividade inibitória definida. Com estes dados e o interesse do grupo em entender a relação parasita-vetor, principalmente no possível papel dos inibidores de proteases na resposta imune inata de insetos, pretendemos com este projeto estudar e caracterizar as novas moléculas de infestinas, assim como estudar o papel destes inibidores de proteases e proteases expressos na resposta imune inata nos estômagos de T. infestans. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LOVATO, DIOGO V.; AMINO, ROGERIO; GONZALEZ, YAMILE; MIRANDA, ANTONIO; SCHENKMAN, SERGIO; TANAKA, APARECIDA S. Infestin 1R, an intestinal subtilisin inhibitor from Triatoma infestans able to impair mammalian cell invasion by Trypanosoma cruzi. Experimental Parasitology, v. 129, n. 4, p. 362-367, DEC 2011. Citações Web of Science: 4.
LOVATO‚ D.V.; NICOLAU DE CAMPOS‚ I.T.; AMINO‚ R.; TANAKA‚ A.S. The full-length cDNA of anticoagulant protein infestin revealed a novel releasable Kazal domain‚ a neutrophil elastase inhibitor lacking anticoagulant activity. Biochimie, v. 88, n. 6, p. 673-681, 2006.

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