Caracterização da distribuição e da fotoquímica do cristal violeta e do azul de metileno em células de fibroblasto humanas

Resumo

A terapia fotodinâmica (PDT) é um procedimento clínico relativamente novo no tratamento principalmente de câncer. Outras moléstias que apresentam crescimento anormal de tecidos tais como, degeneração macular da retina, psoríase, verrugas, também estão sendo tratadas com PDT. Esta terapia é baseada na fotooxidação de matéria biológica no tecido alvo. É necessária a presença de um sensibilizador (droga) no tecido a ser tratado e irradiação luminosa. Os mecanismos moleculares que levam a morte celular são ainda objetos de conjectura. Temos focado a nossa atenção em sensibilizadores catiônicos cujo principal alvo biológico são as mitocôndrias. Estes compostos são atraídos pelo potencial eletroquímico negativo desta organela. Para o completo entendimento dos mecanismos de ação de sensibilizadores em PDT, pretende-se neste projeto caracterizar localização, danos em organelas e ò mecanismo de ação fotoquímico de moléculas representantes de duas classes de corantes (fenotiazina e TAM), cujas propriedades fotoquímicas têm sido extensivamente estudadas pelo nosso grupo de pesquisa. Os estudos serão desenvolvidos inicialmente utilizando células de fibroblastos humanas sadias tipo W139 e em células cancerosas tipo A431. Dentro desta temática, identificamos alguns subtópicos que estão listados abaixo e serão descritos detalhadamente no plano de pesquisa: i) Viabilidade celular na ausência de luz; ii) Ligação e localização do corante no meio celular; iii) Efeito de potencial de membrana da mitocôndria; iv) Mecanismo fotoquímico do corante em meio celular; iv) Viabilidade celular na presença de luz; v) relação da cito-localização e mecanismo; vi) Mecanismo de morte celular: apoptose e necrose. (AU)