Estudo de cosegregação em larga escala de regiões cromossômicas reguladoras da inflamação aguda e tumorigênese pulmonar em camundongos AIRmax e AIRmin

Resumo

A inflamação é fator de risco para diversos tipos de câncer e o microambiente do tumor, modulado por leucócitos infiltrantes e enriquecido com mediadores solúveis, contribui para a sua iniciação, promoção e progressão. Células cancerosas freqüentemente produzem citocinas e quimiocinas, reforçando esta relação. Uma ferramenta importante para o estudo desta interação são os modelos murinos como as linhagens AIRmax e AIRmin, as quais apresentam extremos de resposta inflamatória aguda e suscetibilidade/resistência a tumores induzidos quimicamente, sugerindo que loci gênicos (QTL) reguladores da suscetibilidade a tumores segregaram durante a seleção bidirecional para a resposta inflamatória, e alguns destes loci podem regular ambos os fenótipos. Em um estudo de co-segregação realizado por nosso laboratório e o Istituto Nazionale Dei Tumori, em Milão, Itália, com o qual mantemos longa colaboração científica, mapeamos com "bead-arrays" de SNPs um QTL no cromossomo 7 que regula a intensidade da resposta inflamatória e a produção ex vivo de IL-1b por monócitos sanguíneos. Neste futuro estágio no Istituto Tumori, realizaremos a genotipagem dos animais de um novo pedigree - produzido em nosso laboratório e composto por cerca de 800 animais, entre F0, híbridos F1 (AIRmax x AIRmin) e intercruzados F2 - utilizando a plataforma Illumina Bead-array. Obtivemos dados fenotípicos de inflamação e tumores de pulmão de todos os animais deste pedigree. Nosso objetivo é mapear QTLs reguladores da intensidade da resposta inflamatória aguda, suscetibilidade à tumorigênese experimental, e determinar quais destes QTLs eventualmente regulam ambos os fenótipos. No meu retorno estarei capacitado para realizar experimentos similares em nosso laboratório, para o estreitamento dos intervalos cromossômicos implicados e a possível identificação de genes candidatos. (AU)