Modulação da ação citotóxica de quimioterápicos por genes de reparo de DNA

Resumo

Dentre as alterações moleculares e bioquímicas apresentadas pelas células tumorais destaca-se a evasão à morte celular - alteração essa responsável, em parte, pela quimiorresistência de tumores. Alterações em genes envolvidos no processo de apoptose e no metabolismo de drogas estão envolvidas na sensibilidade das células tumorais a quimioterápicos, conferindo assim resistência a morte induzida por tais compostos. Recentemente alguns trabalhos demonstraram o envolvimento de genes de reparo de DNA na quimiorresistência de células malignas. De fato, o efeito citotóxico da maioria dos quimioterápicos é decorrente de danos na molécula de DNA da célula, de modo que alterações nas vias de reparo dessas lesões podem estar relacionadas à aquisição de um fenótipo quimiorresistente por clones celulares malignos. O objetivo do presente projeto é avaliar a participação de diferentes vias de reparo e um possível sinergismo entre elas na resposta aos danos causados pelos agentes quimioterápicos cisplatinos e temozolamida. O envolvimento de diferentes vias de reparo de DNA na resposta a quimioterápicos será analisado utilizando-se principalmente células deficientes em determinados genes de reparo e através do silenciamento gênico mediado por RNA de interferência (siRNA), sendo essa última uma estratégia que vem se mostrando bastante promissora para o tratamento de diversas doenças incluindo o câncer. (AU)