Sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina: neuroadaptações pré e pós sináticas no sistema dopaminérgico mesocorticolímbico

Resumo

No mundo, anualmente 200 milhões de pessoas fazem uso de substâncias psicoativas de abuso (UNODC, 2007). A sensibilização comportamental tem sido implicada como a gênese do desenvolvimento do uso compulsivo de substâncias psicoativas de abuso. Sensibilização cruzada entre estresse e substâncias psicoativas de abuso tem sido demonstrada. O desenvolvimento da sensibilização comportamental resulta de adaptações neuroquímicas e moleculares do sistema dopaminérgico mesolímbico. Aumento na liberação de dopamina no núcleo acumbens tem sido observada em animais sensibilizados. Alterações na atividade de ERK e CREB e do transportador de dopamina também têm sido observadas em regiões límbicas como núcleo acumbens, córtex pré-frontal, área tegmental ventral(ATV) e amigdala, após a administração repetida de psicoestimulantes. Pesquisas têm demonstrado que estresse na adolescência pode aumentar o consumo das substâncias de abuso. Muitos estudos têm se dedicado à elucidação de alterações neuroquímicas e moleculares relacionadas à sensibilização comportamental induzida pela administração repetida de psicostimulantes. Entretanto, poucos trabalhos investigaram os mecanismos que medeiam a sensibilização cruzada entre estresse e drogas. Embora a importância do estudo dos mecanismos relacionados à dependência na adolescência, a grande maioria dessas pesquisas, é realizada somente em animais adultos. Assim, investigaremos as alterações pré e pós-sinápticas relacionadas à expressão da sensibilização cruzada entre estresse e anfetamina em ratos adultos e adolescentes. Para tanto, ratos Wister machos adultos e adolescentes serão submetidos a dez dias consecutivos de imobilização por duas horas diárias. Três dias após o término da exposição ao estresse, eles receberão uma injeção de anfetamina 1,0 mg/Kg e a atividade locomotora será avaliada por 45 min. Imediatamente após a análise comportamental, os encéfalos serão removidos e o núcleo acumbens, córtex pré-frontal, ATV e amigdala serão dissecados e congelados. Posteriormente avaliaremos, nessas estruturas, as quantidades das proteínas ERK, ERKp, CREB, CREBp e DAT por western blotting, bem como as concentrações teciduais de DA e seus metabólitos por HPLC. (AU)