Analise funcional e molecular de receptores b1 de cininas na hipertensao arterial.

Resumo

As cininas, através de receptores B1 e B2, participam de vários processos fisiológicos e patológicos do organismo, e suas ações relacionadas ao sistema cardiovascular têm adquirido especial importância devido à ampla utilização de inibidores da ECA na terapia antihipertensiva. A importância de receptores B2 no controle cardiocirculatório está bem esclarecida, e sabe-se que sua ativação resulta em vasodilatação, hipotensão e proteção cardíaca. Entretanto, pouco se sabe a respeito de receptores B1, que têm natureza induzível e estão intimamente relacionados a situações de injúria tecidual e inflamação. Sabe-se que sua indução é regulada por ação de citocinas, proteínas MAP quinases, pela ativação do próprio receptor B1 e pelo fator de transcrição NF-kB. Em vasos sanguíneos a ativação do NF-kB é promovida por espécies reativas de oxigênio, que são geradas a partir da estimulação de receptores AT1 de angiotensina. Embora existam evidências da participação de angiotensina II no processo inflamatório, nada se conhece a respeito dos efeitos dessa angiotensina na expressão e funcionalidade de receptores B1. O presente projeto tem o objetivo de investigar uma possível ação modulatória de angiotensina II sobre receptores B1, enfocando especialmente a hipertensão arterial, onde há ativação do sistema renina-angiotensina. (AU)