Mecanismos de ajuste dos relógios biológicos: papel dos esteróides adrenais e ovarianos

Resumo

Relógios biológicos são fundamentais para a sincronização do comportamento dos organismos a mudanças no fotoperíodo. Uma alça auto regulatória de transcrição e tradução de genes, chamados genericamente de genes de relógio, é a base molecular que regula os relógios biológicos. Em mamíferos, apesar da expressão destes genes ocorrer amplamente por todo o organismo, é o núcleo supraquiasmático (SCN), o responsável pela geração e coordenação dos diversos relógios, sendo considerado o relógio central. No entanto, os mecanismos pelos quais o SCN envia o sinal circadiano do fotoperíodo para a periferia não são completamente conhecidos. Fatores hormonais são sugeridos como parte destes mecanismos. Uma vez que os glicocorticóides são secretados de maneira circadiana, e que o estradiol é necessário para a secreção circadiana de gonadotrofina pela hipófise anterior, propomos que estes hormônios façam parte destes mecanismos, modulando a expressão rítmica dos genes de relógio em tecidos periféricos. Considerando que células em cultura possam constituir modelos de relógios periféricos, avaliaremos a expressão dos genes de relógios em células murinas de melanoma B-16, modelo para o estudo de células pigmentares e em células hipotalâmicas imortalizadas, GT1-7, modelo para o estudo da secreção do hormônio liberador de gonadotrofina. Após o tratamento com dexametasona, um análogo sintético dos glicocorticóides, e com estradiol, a bioluminescência de luciferina gerada pela ativação da luciferase ligada ao promotor de Per1, um dos genes de relógio, será quantificada; além da determinação da expressão endógena dos transcritos e das proteínas dos genes dos relógios.