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Caracterizacao dos efeitos de moduladores alostericos sobre receptores purinergicos p2x2, p2x4 e p2x6 e suas variantes de splicing.

Processo: 06/61284-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2007
Vigência (Término): 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Marcelo Campos
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diferenciação neuronal   Processamento alternativo

Resumo

A diferenciação neuronal é um processo complexo e de extrema importância. Apesar dos recentes avanços das pesquisas na área, ainda se conhece pouco sobre os fenômenos moleculares envolvidos no processo. Alterações no perfil de expressão gênica, mecanismos pós-tradução, bem como alosterismo e fenômenos de splicing alternativo, são algumas das maneiras utilizadas pela maquinaria celular para garantir diversidade e controle sobre a diferenciação. Receptores inotrópicos P2X compostos de subunidades P2X1-7 são abundantes e diferencialmente expressos em neurônios do tecido embrionário e adulto. Além disso, muito pouco se conhece sobre a função fisiológica dos subtipos, assim como os mecanismos estruturais que governam os efeitos alostérico nesses receptores. Até o momento também, nenhuma estrutura cristalográfica ou de modelagem molecular confiável está disponível para esses receptores. Em vista disso, estudos dessa natureza são de extrema importância. Assim, o objetivo deste projeto é estudar os efeitos de moduladores alostérico sobre a atividade de receptores P2X2, P2X4 e P2X6 e suas variantes de splicing, e investigar os efeitos desses moduladores sobre receptores nativos envolvidos no processo de diferenciação neuronal. (AU)

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