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Contribuição do estresse oxidativo para a integridade da barreira de filtração glomerular em ratos diabéticos e hipertensos

Processo: 10/05841-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2010
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Butori Lopes de Faria
Beneficiário:Elisa Mauro Peixoto Prado
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:08/57560-0 - Efeitos do chá verde (Camellia sinensis), do cacau e de um doador de óxido nítrico na nefropatia e retinopatia diabética: papel da redução do estresse oxidativo e da inflamação e do aumento do óxido nítrico, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):13/05156-9 - Efeito das células progenitoras early outgrowth na apoptose de podócitos cultivados em condições de alta glicose ou peróxido de hidrogênio, BE.EP.PD
Assunto(s):Barreira de filtração glomerular   Nefropatias diabéticas   Hipertensão   Estresse oxidativo   Antioxidantes   Apoptose
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antioxidantes | apoptose | barreira de filtração glomerular | Estresse oxidativo | hipertensão | nefropatia diabética | Fisiopatologia da nefropatia diabética

Resumo

O estresse oxidativo ocasiona alterações na barreira de filtração glomerular, consequentemente levando albuminúria característica da nefropatia diabética (ND). Tratamentos com antioxidantes como tempol previnem albuminúria em ratos diabéticos e hipertensos pela diminuição da apoptose de podócitos. Os objetivos de presente trabalho serão: 1. Verificar se antioxidantes (tempol, cacau e chá-verde) previnem a apoptose de podócitos via inibição de PARP-1, na presença de diabetes (DM) e hipertensão (HA), in vivo e in vitro; 2. Investigar a influência dos antioxidantes na integridade da barreira de filtração glomerular, na presença de DM e HA, in vivo e in vitro. DM será induzida por estreptozotocina em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e normotensos (WKY) com 4 semanas de idade. Ratos controles e diabéticos receberão ou não tratamentos com antioxidantes, e após 20 dias de indução de DM, os ratos serão sacrificados e os rins coletados. Linhagem de podócitos será cultivada em condições de normoglicemia e hiperglicemia, estresse oxidativo (tratamento com H2O2), presença/ausência dos antioxidantes e com/sem estiramento mecânico (mimetizar hipertensão). Alguns animais e podócitos receberão inibidor de PARP-1, ou será feita superexpressão de PARP-1 in vitro. A análise da apoptose de podócitos será feita por TUNEL, atividade de caspase-3 e co-localização por imunofluorescência para marcador específico de podócitos (WT-1) e caspase-3. A integridade da barreira de filtração glomerular será analisada por: western blot, imunofluorescência e RT-PCR de proteínas como nefrina, ZO-1, P-caderina, podocalexina e laminina b2; imunohistoquímica para proteoglicanas da membrana basal glomerular (MBG) e glicoproteínas do glicocálix endotelial; microscopia eletrônica para verificar a estrutura da barreira glomerular; detecção de alterações nas cargas negativas da MBG. Portanto, o entendimento do mecanismo em que a proteinúria ocorre em função do estresse oxidativo na presença de DM e HA, permitirá o uso de antioxidantes como uma terapêutica potencial na ND.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEIXOTO, E. B.; PAPADIMITRIOU, A.; TEIXEIRA, D. A. T.; MONTEMURRO, C.; DUARTE, D. A.; SILVA, K. C.; JOAZEIRO, P. P.; LOPES DE FARIA, J. M.; LOPES DE FARIA, J. B.. Reduced LRP6 expression and increase in the interaction of GSK3 beta with p53 contribute to podocyte apoptosis in diabetes mellitus and are prevented by green tea. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 4, p. 416-430, . (10/05841-5, 08/57560-0)

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