Tratamento de tuberculose: estudo de interações farmacocinéticas da isoniazida

Resumo

Atualmente a tuberculose (TB) faz aproximadamente 3,0 milhões de vítimas por ano, superando doenças como a AIDS, malária e doenças tropicais combinadas. Estima-se que cerca de 1,7 bilhões de indivíduos em todo o mundo estejam infectados peto M. tuberculosis, o que corresponde a 30% da população mundial. Neste contexto, o Brasil ocupa o 13º lugar no ranking dos 22 países que concentram 80% dos casos mundiais de TB com a ocorrência de cerca de 115 m3 novos casos com 6 mil mortes ao ano. O tratamento da TB consiste na utilização dos medicamentos rifampicina (RMP), isoniazida (INH), pirazinamida (PYR), 7 etionamida (Et), etambutol (ETH) entre outros. Porém o tempo de tratamento é considerado longo e a quimioterapia produz efeitos adversos que levam os pacientes a ter um índice de até 20% de abandono. Esse é um dos fatos que acarreta o surgimento de cepas de bacilos resistentes aos fármacos de primeira linha. Entre os efeitos adversos do tratamento da tuberculose encontra-se principalmente a intolerância gastrintestinal, que leva ao aparecimento de inapetência, náuseas, azia, dor epigástrica e abdominal. Em geral estes sintomas estão associados ao desenvolvimento da hepatite decorrente do efeito tóxico da isoniazida. A associação medicamentosa, apesar de útil sob o ponto de vista terapêutico, pode levar ao aparecimento de efeitos indesejáveis durante o tratamento e esses efeitos podem ser resultantes de interações farmacocinéticas. O presente trabalho tem como objetivo avaliar o perfil farmacocinético da isoniazida administrada isoladamente e associada aos fármacos rifampicina, pirazinamida e etambutol - que são os fármacos de uso mais freqüente no tratamento - assim como na associação com a fluoroquinolona ciprofloxacino, em ratos Wistar, doses múltiplas, e avaliar parâmetros bioquímicos relacionados às funções hepática e renal desses animais. (AU)