Avaliação de desequilíbrios genômicos em translocações e rearranjos cromossômicos complexos aparentemente equilibrados

Resumo

O aprimoramento das técnicas citogenéticas e moleculares, entre elas a técnica de hibridação in situ por fluorescência (FISH) e as técnicas baseadas em arrays, tem permitido uma caracterização das alterações cromossômicas com um grau de resolução cada vez maior, possibilitando uma correlação genótipo-fenótipo mais precisa e uma melhor compreensão do papel da arquitetura genômica na formação dos rearranjos. Como ainda há poucos estudos com a aplicação dessas técnicas na determinação exata dos desequilíbrios genômicos, o papel dos genes na produção da variabilidade fenotípica, bem como os mecanismos de formação dessas alterações, são pouco conhecidos. O presente projeto propõe o estudo de grupos de pacientes portadores de translocações e rearranjos cromossômicos complexos aparentemente equilibrados que apresentem fenótipo anormal. Para a caracterização dos desequilíbrios genômicos, determinação da extensão e dos seus pontos de quebra e investigação dos mecanismos envolvidos na formação das alterações, serão utilizadas técnicas de citogenética clássica, array de alta resolução e FISH. Os resultados dos estudos permitirão uma melhor compreensão da base genética desses defeitos congênitos, o delineamento do perfil de genes candidatos ao fenótipo dos pacientes e dos mecanismos de formação dos rearranjos cromossômicos aparentemente equilibrados. Além disso, a caracterização molecular das alterações encontradas fornecerá subsídios para um seguimento dos pacientes e para o aconselhamento genético familiar.