Mecanismo molecular da acao antitumoral da goniotalamina: aspectos quimicos e biologicos.

Resumo

A (R)-goniotalamina [(R)-1] é uma estiril lactona que apresenta considerável atividade antiproliferativa sobre células tumorais sem afetar significativamente células não-tumorais. Recentemente, nosso grupo desenvolveu uma rota de síntese para ambas as formas enantiomêricas da goniotalamina [(R)-1 e (S)-1]. Além disso, mostramos que a forma não-natural, a (S)-goniotalamina [(S)-1], é 1.600 vezes mais potente contra células de tumor de rim humano (786-0). Portanto, o objetivo geral desse projeto é definir os alvos moleculares da ação antitumoral das formas (R)- e (S)-goniotalamina [(R)-1 e (S)-1] abordando dois aspectos desejáveis para um quimioterápico: indução da apoptose e inibição de metástase. Após a era genômica e, por conseguinte a proteômica, grande atenção tem sido dispensada a novas ferramentas para se avaliar o estado funcional de várias proteínas e, portanto fornecimento do perfil funcional do metabolismo celular. Nesse contexto, o estado de fosforilação, principal modificação pós-tradução e, portanto de regulação de diversas proteínas com funções específicas na célula pode fornecer importante informações sobre o funcionamento normal ou anormal celular. Nesse contexto, os objetivos específicos do projeto são: a) definir o mecanismo de indução da apoptose; b) identificar a influência da goniotalamina na angiogênese e na remodelação da matriz extracelular; c) identificar as proteínas quinases alvos para a ação da goniotalamina; d) validar a técnica do PepChip como ferramenta para análise de alvos moleculares de novos compostos. Vale ressaltar o caráter multidisciplinar do projeto, principalmente sob aspectos químicos e biológicos, o qual trará informações importantes não somente sobre o mecanismo de ação da goniotalamina, mas também otimização da análise da atividade biológica de diferentes compostos.