Influencia do acido graxo saturado estearico e da il-1b, infundidos por via intracerebroventricular, sobre a secrecao de insulina e sobrevivencia das celulas b pancreaticas em ratos wistar normais.

Resumo

Diabetes mellitus é a doença metabólica de ocorrência mais comum afetando cerca de 150 milhões de pessoas no mundo todo. Defeitos na secreção de insulina pelas células b pancreáticas constituem-se na principal causa do desenvolvimento da doença. Muitos esforços têm sido feitos para identificar os mecanismos responsáveis pela perda da função da célula b ou pela diminuição na massa de célula b durante a progressão do diabetes. O sistema nervoso central é essencial na manutenção das reservas corporais de energia e da homeostasia da glicose. Tanto em animais como em humanos, a eficiente sinalização da insulina no cérebro constitui-se num elemento de controle desses processos. A ação da insulina no cérebro encontra-se sob o controle de sinal neurais, endócrinos e metabólicos induzidos por nutrientes, e integrado principalmente pelo hipotálamo. Citosinas pró-inflamatórias, como interleucina-1b (IL-1b) e ácidos graxos (AGs) presentes em dietas ricas em gordura, como os de cadeia longa e saturados, prejudicam a função e a sobrevivência da célula b e levam ao desenvolvimento do diabetes tipo 2. No presente estudo, pretende-se avaliar a importância do AG saturado esteárico e da IL-1b, infundidos icv, sobre os mecanismos moleculares de secreção de insulina em células b e sobre o desenvolvimento do diabetes tipo 2.Isto é, pretende-se conectar um estímulo central (hipotálamo) a um efeito periférico (células b), uma vez que os mecanismos hipotalâmicos que desempenham importante papel sobre o controle da secreção da insulina são pouco conhecidos. Ratos Wistar serão tratados, icv, com salina, AG esteárico ou IL-1b. Serão investigados os níveis plasmáticos de insulina e séricos de glicose. As ilhotas pancreáticas serão isoladas e avaliadas quanto à secreção de insulina basal e estimulada por glicose através de estudos de secreção estática. As expressões protéica e gênica de PGC-1a e UCP2 serão avaliadas em ilhotas. A participação dessas proteínas sobre a secreção de insulina será avaliada através da inibição de sua expressão com oligonucleotídeo antisense. Será investigada a atuação das proteínas JNK e SOCS3 e também o efeito da simpatectomia e parassimpatectomia sobre a função e sobrevivência das células b pancreáticas após infusão de IL-1b e AG esteárico. (AU)