Estudo da expressao e do padrao de distribuicao do trocador nhe3 e de proteinas reguladoras que se associam a este transportador em tubulo proximal de ratos pre-hipertensos e hipertensos.

Resumo

Alterações no manuseio renal de sódio têm sido implicadas na patogênese da hipertensão primária humana e em modelos genéticos de hipertensão arterial. Todavia, os mecanismos moleculares que medeiam estas alterações não foram completamente estabelecidos. Uma série de estudos fisiológicos e moleculares evidenciou que o trocador Na+-H+ NHE3 é a proteína de transporte responsável pela maior parte da reabsorção de sódio em membrana apical de túbulos proximais renais. Estudos com camundongos nocaute para o gene NHE3 apresentam hipotensão arterial e quando esses animais são submetidos a dieta hipossódica, eles não conseguem regular seu volume e acabam morrendo em poucos dias. Entretanto, os dados existentes na literatura referentes à modulação renal do trocador NHE3 em modelos de hipertensão são ainda conflitantes. O objetivo deste trabalho é esclarecer como o trocador NHE3 e as proteínas reguladoras associadas a este transportador (dipeptidil peptidase IV, NHERF1, NHERF2, ezrin e megalina) são moduladas em túbulo proximal de ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Realizaremos estes estudos em animais SHR pré-hipertensos (5 semanas) e hipertensos (12 semanas) e em ratos Wistar de idade correspondente. Estes dados moleculares serão correlacionados com parâmetros da função renal e com os níveis pressóricos dos modelos experimentais analisados. Em conjunto, os dados deste projeto poderão definir se os complexos multiprotéicos formados com o trocador NHE3 em túbulos proximais renais contribuem para a patogênese da hipertensão ou refletem uma compensação homeostática ao aumento da pressão arterial. (AU)