Identificacao de genes que atuam na via metabolica da calcineurina nos fungos patogenicos humanos aspergillus fumigatus e paracoccidioides brasiliensis.

Resumo

O sensoriamento ambiental e a aquisição de nutrientes essenciais do ambiente são características metabólicas que estão associadas com o crescimento de P. brasiliensis e A. fumigatus num ambiente hostil, tal como o hospedeiro humano. O cálcio é um mensageiro secundário ubíquo que funciona em vias de transdução de sinais em organismos eucarióticos. A sinalização celular promovida pela fosfatasse calcineurina, mediada por cálcio, altera o nível de expressão de diversos genes e é fundamental para diversos processos celulares, incluindo fertilização e desenvolvimento, exocitose, contração muscular, motilidade, quimiotaxia, divisão celular, diferenciação, apoptose e remodelagem da cromatina em organismos multicelulares eucarióticos. Dessa forma, o presente projeto propõe o estudo do sistema de regulação da fosfatasse calcineurina em dois fungos patogênicos humanos P. brasiliensis e A. fumigatus, e a relação deste sistema com dois aspectos essenciais da virulência/patogenicidade destes organismos: (i) a transição dimórfica micélio-levedura em P. brasiliensis e (ii) o sensoriamento do ambiente do hospedeiro humano e a aquisição de nutrientes em A. fumigatus. Assim, os principais objetivos gerais deste projeto são a análise da expressão gênica por microarrays em P. brasiliensis e A. fumigatus para identificação de genes regulados pela calcineurina. Além disso, a identificação, através do sistema duplo-híbrido de leveduras, de cDNAs que correspondem a genes que codificam proteínas de P. brasiliensis que interagem com a calcineurina durante a transição micélio-levedura. (AU)