Bolsa 08/58988-3 - Dinoprostona, Metaloproteinases - BV FAPESP
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Estudos dos mecanismos moleculares envolvidos na síntese de prostaglandina E2, induzida pela metaloproteinase BAP1, em fibroblastos sinoviais em cultura: expressão diferencial de genes e das enzimas ciclooxigenase-2 e PGE sintase microssomal-1

Processo: 08/58988-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
Data de Término da vigência: 09 de junho de 2010
Área de conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
Pesquisador responsável:Catarina de Fatima Pereira Teixeira
Beneficiário:Cristina Maria Fernandes
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Dinoprostona   Metaloproteinases   Prostaglandina sintase   Sinoviócitos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Ciclooxigenases | Inflamacao Articular | Metaloproteinases | Prostaglandina E2 | Prostaglandina Sintase | Sinoviocitos

Resumo

As metaloproteinases de venenos de serpentes apresentam homologia estrutural e funcional com as metaloproteinases de mamíferos (MMPs), cujos níveis estão elevados em diversas doenças de natureza inflamatória, como a artrite reumatóide. Recentemente, demonstramos que a metaloproteinase BaP1, isolada do veneno de B. asper, desencadeia eventos inflamatórios articulares e dor, com a liberação de PGE2 e TNF-alfa. Estes dados indicaram que, além de estarem associadas a destruição da cartilagem, as MMPs desempenham papel importante no desencadeamento de eventos inflamatórios articulares. Durante processos inflamatórios articulares, os fibroblastos sinoviais (sinoviócitos do tipo B) são as principais células envolvidas na produção e liberação de mediadores inflamatórios, sendo a PGE2 um dos principais mediadores envolvidos no processo inflamatório. Portanto, estudos relacionados ao efeito de metaloproteinases sobre a expressão diferenciada de genes nessas células sinoviais e aos mecanismos moleculares envolvidos na produção e liberação de PGE2, revestem-se de importância. Desse modo, este estudo visa caracterizar a ação direta da BaP1, sobre sinoviócitos do tipo B, quanto a: 1) expressão diferencial de genes; 2) indução da expressão gênica e protéica da COX-2 e da prostaglandina E sintase microssomal-1 (mPGES-1); 3) à participação do fator de transcrição NF-kB, da IL-1b (via receptor IL-1) e do receptor EP4 da PGE2 na expressão protéica de mPGES-1 e de COX-2 e na liberação de PGE2 e 4) à expressão protéica do receptor EP4. Este estudo permitirá a melhor compreensão dos mecanismos pelos quais as metaloproteinases desencadeiam eventos inflamatórios e a liberação de mediadores e, desse modo, contribuir para o entendimento do papel de metaloproteinases na patogênese das inflamações articulares. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEIGUEZ, ELBIO; ZULIANI, JULIANA PAVAN; CIANCIARULLO, AURORA MARQUES; FERNANDES, CRISTINA MARIA; MARIA GUTIERREZ, JOSE; TEIXEIRA, CATARINA. A group IIA-secreted phospholipase A(2) from snake venom induces lipid body formation in macrophages: the roles of intracellular phospholipases A(2) and distinct signaling pathways. Journal of Leukocyte Biology, v. 90, n. 1, p. 155-166, . (06/58334-8, 08/58988-3)
VIANA, MARIANA N.; LEIGUEZ, ELBIO; GUTIERREZ, JOSE M.; RUCAVADO, ALEXANDRA; MARKUS, REGINA P.; MARCOLA, MARINA; TEIXEIRA, CATARINA; FERNANDES, CRISTINA M.. A representative metalloprotease induces PGE(2) synthesis in fibroblast-like synoviocytes via the NF-kappa B/COX-2 pathway with amplification by IL-1 beta and the EP4 receptor. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (09/50896-5, 15/50040-4, 08/58988-3, 00/11624-5)

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