Fornecimento de glicerol-3-fosfato em tecidos diretamente envolvidos no metabolismo lipidico.

Resumo

Experimentos anteriores deste laboratório, utilizando uma técnica de dupla marcação in vivo, realizados em ratos despertos, movendo-se livremente na gaiola, mostraram que o fígado e os tecidos adiposos branco (TAB) e marrom (TAM) são capazes de sintetizar glicerol-3-fosfato (G3P) através da gliceroneogênese. Nesses experimentos, foi também verificado que a gliceroneogênese encontrava-se aumentada nos três tecidos em ratos submetidos a uma dieta (HP) hiperprotéica, livre de carboidratos. Esses achados motivaram uma série de estudos do laboratório, na maioria in vitro, visando o esclarecimento do controle da geração de G3P naqueles três tecidos, avaliando em várias situações o comportamento das três vias conhecidas de geração desse metabólito: fosforilação do glicerol pela gliceroquinase (GyK), redução da dihidroxiacetona na via glicolítica pela glicerofosfato desidrogenase, e gliceroneogênese. Os experimentos propostos no presente projeto representam a continuação desses estudos e têm os seguintes objetivos específicos, devidamente justificados no texto do projeto: a) verificar in vivo, utilizando a técnica de dupla marcação, a contribuição da glicose e da gliceroneogênese para a síntese de glicerol de triacilglicerol (TAG) no fígado, no TAB e no TAM em ratos jejuados, diabéticos, alimentados com uma dieta hiperlipídica, hipercalórica (HCHL) ou expostos ao frio; b) verificar in vivo a seqüência temporal de aparecimento de glicerol marcado em glicerol de TAG hepático e de VLDL plasmática, principalmente, em ratos jejuados e diabéticos; c) investigar in vivo a regulação da gliceroquinase pelo sistema nervoso simpático no TAB; e d) investigar no TAB e no TAM de ratos jejuados ou diabéticos o mecanismo da redução dos níveis elevados de fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) desses animais, produzida pela adição de glicose in vitro. (AU)