Avaliacao da participacao de ligantes de prpc no trafego e na conversao de prpc.

Resumo

O Prion (PrPsc) é uma partícula infecciosa que causa vária doenças neurodegenerativas, sendo formado a partir de modificações pós-traducionais de sua isoforma celular (PrPc). PrPc é uma proteína que recicla continuamente entre membrana plasmática e compartimentos intracelulares, sendo que este processo parece ser importante para seus possíveis papéis fisiológicos e para a replicação de PrPsc. Recentemente, identificamos STI 1 (Stress Inducible Protein 1) como o ligante de PrPc. A interação de PrPc com STI 1 está envolvida no processo de neuroproteção contra apoptose. O grupo caracterizou ainda uma outra interação de PrPc com as proteínas da matriz extracelular, laminina e vitronectina. Esta interações estão envolvidas no crescimento, manutenção e regeneração dos neuritos. O presente trabalho tem como objetivo, verificar se a interação PrPc -STI 1 está associada com o processo de intemalização de PrPc e se STI 1 é capaz de modular as ligações de PrPc com a laminina e vitronectna. Para isso, avaliaremos o tráfego de PrPc e a diferenciação neuronal estimulada por laminina ou por vitronectina nas células desprovidas de STI geradas através da técnica de RNA de interferência. Além disso, investigaremos o papel de STI 1 e das proteínas da matriz extracelular, laminina e vitronectina. na reação de conversão de PrPc para PrPsc. (AU)