Função de príon celular no desenvolvimento de células gliais e na interação neurônio-glia

Resumo

Príon é o agente responsável pelas encefalopatias espongiformes transmissíveis, que afetam ambos animais e seres humanos. O mecanismo de propagação da doença envolve a interação de PrPsc (forma infecciosa) com sua isoforma celular PrPc e, conseqüentemente, a conversão estrutural desta para PrPsc. As doenças causadas por príon têm sido associadas com perda de neurônios, astroglioses e acúmulo de PrPsc. Estudos têm mostrado que os primeiros acúmulos de PrPsc no cérebro são observados na glia sugerindo que esta deva ser o alvo inicial de príons infectantes. A maior parte dos estudos está voltada para a melhor compreensão da patologia. Pouco é conhecido sobre o papel fisiológico de príon. Estudos recentes relataram o envolvimento de príon na proteção contra estresse oxidativo, sobrevivência e diferenciação neuronal. A possibilidade de PrPc desempenhar funções múltiplas sugere que mutações no príon celular possam conduzir a perda de função, responsável pelo menos em parte, pelas doenças causadas por príon. É possível que PrPc possa interagir com moléculas produzidas pela glia e juntos, modularem o desenvolvimento de células neuronais. O objetivo deste trabalho é investigar o papel fisiológico de PrPc na glia e na sua interação com neurônios utilizando como modelo animais knockout para PrPc e animais que superexpressam PrPc. (AU)