Função de príon celular no desenvolvimento de células gliais

Resumo

Príon é o agente responsável pelas encefalopatias espongiformes transmissíveis, que afetam ambos animais e seres humanos. O mecanismo de propagação da doença envolve a interação de PrPsc (forma infecciosa de príon) com sua isoforma celular PrPc e, consequentemente, a conversão estrutural desta para PrPsc. PrPc é uma glicoproteína ancorada na superfície celular e é expressa em várias células entre elas, glia e neurônio. As doenças causadas por príon têm sido associadas com perda de neurônios, astrogtioses e acúmulo de PrPsc. Estudos têm mostrado que os primeiros acúmulos de PrPsc no cérebro são observados em células gliais sugerindo que elas devam ser os alvos iniciais de príon. A maior parte dos estudos está voltada para a melhor compreensão da patologia, uma vez que não há até o momento tratamento para doenças provocadas por esta proteína. Pouco é conhecido sobre o papel fisiológico de príon celular. Estudos recentes relataram o envolvimento de PrPc na proteção contra estresse oxidativo, sinalização, sobrevivência, adesão celular e diferenciação neuronal. É possível que PrPc tenha um papel importante também no desenvolvimento de células gliais. O conhecimento de novas funções para príon celular pode ajudar a entender melhor o comportamento de PrPsc nas doenças neurodegenerativas causadas pela mesma. O objetivo deste trabalho portanto é investigar o papel fisiológico de PrPc no desenvolvimento de células da Glia utilizando como modelo animais controle, animais knockout para PrPc e aqueles que superexpressam PrPc. (AU)