Estudo da segregacao de polimorfismos e mutacoes no gene do prion celular em familias de pacientes com epilepsias.

Resumo

PrPc ou Prion celular é uma glicoproteína encontrada em neurônios e células gliais, e extremamente conservada entre as espécies. Estudos recentes atribuem a ela funções de adesão celular e proteção contra estresse oxidativo. A Prion (PrPsc) é uma molécula homóloga à PrPc, que está envolvida em casos de encefalopatias espongiformes em homens e animais, sendo o primeiro agente infeccioso relatado que não possui material genético. Doenças como a Creutzfeldt-Jacob (CJD), Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) e insônia familial fatal estão relacionadas com a presença de PrPsc. Nos últimos anos, a geração de animais nocautes para o gene do PrPc (Prn-p), fez surgir a idéia de que PrPc possa estar envolvido em processos epilépticos. Esta associação vem do fato destes animais terem apresentado alteração na fibra de Mossy, que é característica própria do lobo temporal de pacientes epiléticos, e hipersensibilidade à agentes epileticogênicos. Esta idéia foi corroborada pelo estudo feito por nosso grupo no qual é mostrado que as mutações nas posições 110, 117 e 171 estão presentes em maior porcentagem em indivíduos epiléticos que na população controle. Desta forma, a pesquisa de mutações e polimorfismos no gene Prn-p e produção de herodogramas para determinação dos padrões de herança, serão importantes para verificação de uma possível correlação entre estas alterações não conservativas e a manifestação de epilepsia. (AU)