Expressão de proteínas mutantes de prion celular em astrócitos: papéis e impacto.

Resumo

Os prions são agentes responsáveis pelas encefalopatias espongiformes transmissíveis e requerem a expressão de sua isoforma celular (PrPc) para sua propagação. PrPc é convertido numa forma anormal insolúvel. PrPSc, com um possível ganho de atividade neurotóxica. Uma vez que manifestações clínicas podem ocorrer antes ou mesmo na ausência de depósitos de PrPSc, foi proposto que mecanismos associados com perda de função de PrPc podem contribuir para a etiologia destas doenças.A identificação das funções fisiológicas de PrPc é crítica para o entendimento das doenças por prions e certamente as proteínas mutantes de PrPc associadas a formas genéticas da doença são o melhor modelo para entender os mecanismos de perda de função de PrPc.PrPc está envolvido na proteção contra o estresse oxidativo, na adesão, sobrevivência e diferenciação neuronais por sua interação com Cu+2, STI-1, laminina e vitronectina. A expressão de PrPc é importante ainda para modular a proliferação, diferenciação e sobrevivência de células gliais, particularmente astrócitos. Além disso, a presença de PrPc em astrócitos é crítica para manter as interações célula-célula, a organização da matriz extracelular e a secreção de fatores tróficos, todos componentes essenciais para a sobrevivência e diferenciação neuronais.O presente projeto tem por objetivo testar o papel fisiológico de PrPc em astrócitos e como estes podem ser alterados em proteínas PrPc contendo mutações associadas a formas genéticas de doenças humanas por prions.