Exposição in útero ao desregulador endócrino Bisfenol A e a agentes quimiopreventivos na susceptibilidade a carcinogênese mamária em ratas Sprague-Dawley.

Resumo

A exposição in útero a xenoestrógenos pode aumentar o risco de câncer de mama na vida adulta. O Bisfenol A (BPA), considerado xenoestrógeno e desregulador endócrino, é um componente dos produtos à base de resinas epóxi e plásticos de policarbonato e tem sido investigado por sua provável atividade carcinogênica para a mama e próstata e pelos efeitos adversos potenciais para a saúde humana. O presente projeto tem como objetivos: 1) avaliar se a exposição gestacional ao BPA aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento de neoplasias mamárias em fêmeas Sprague-Dawley (SD) na prole de fêmeas da geração F1 após iniciação pela N-metil N-nitrosoureia (MNU), 2) avaliar se a exposição gestacional a genesteína e ao indol-3-carbinol altera os efeitos adversos do BPA sobre o desenvolvimento da arquitetura da glândula mamária na geração F1; 3) avaliar a eficácia dos agentes quimiopreventivos em mães expostas ao BPA e a susceptibilidade a carcinogênese mamária pela MNU; 4) Correlacionar e comparar o perfil de expressão gênica na prole de fêmeas da geração F1 após o desmame dos grupos experimentais. Portanto, fêmeas prenhas da linhagem SD serão divididas em 14 grupos experimentais e expostas ao Bisfenol A (BPA), além de ração basal ou ração contendo genesteína ou indol-3 carbinol. Fêmeas SD serão sacrificadas no DPN 21º e ao final da 18a semana após iniciação com MNU. No DPN 21, as cadeias mamárias serão removidas para montagem total ou para RT-PCR para análise do perfil da expressão gênica. Ao final da 18a semana, as mamas serão análises imuno e histologicamente e, amostras de sangue seguidas para análise hormonal. A incidência, multiplicidade e tipos histológicos de neoplasias mamárias bem como a expressão de marcadores específicos e comparados entre os grupos experimentais.