Síntese e avaliação de novos fotossensibilizadores em terapia fotodinâmica

Resumo

RESUMOA terapia fotodinâmica (PDT) é baseada na fotooxidação de matéria biológica, e é decorrente da atividade de espécies reativas de oxigênio (ROs) que são geradas in situ e ocasionam a morte celular no tecido tumoral por luz visível em presença de um fotossensibilizador e de oxigênio. Entre os fotossensibilizadores mais utilizados em PDT, podem ser destacados os macrociclos aromáticos (porfirinas, clorinas, bacterioclorinas e ftalocianinas). Neste projeto nos propusemos sintetizar, determinar a caracterização estrutural e fotofísica de novas clorinas com diferentes funcionalidades. Os grupos fucionais iseridos, visam biodirecionar o fotossensibilizador para que estes venham atingir diferentes sublocalização celular. Também serão determinadas a toxicidade e a fototoxicidade dos novos fotossesibilizadores, que serão relacionadas com a taxa de incorporação e mecanismo de ataque a biomoléculas (1O2 ou R.). Serão estabelecidas as relações entre as propriedades físico-químicas dos FSs, citolocalização, eficiência e mecanismo de morte celular (necrose ou apoptose). Os estudos de caracterização fotofísica e atividade fotodinâmica também serão realizados para outros fotossensibilizadores sintetizados por colaboradores do grupo de pesquisa. O objetivo fundamental deste projeto, é estudar os mecanimos de ação e biodistribuição dos FSs, em decocorrência das suas caracteristicas fisico-químicas, para que o estudo biodirigido porporcione o desenvolvimento e a evolução de novos FSs mais eficazes em PDT.