Expressão de transportador de glicose GLUT4 e de supressor de sinalização de citocinas-3 em músculo esquelético de ratos fumantes submetidos ao exercício físico

Resumo

O tabagismo provoca inflamação sistêmica, fato comprovado pela presença da proteína C reativa (PCR), detectada tanto em fumantes ativos quanto passivos. A síntese dessa proteína é estimulada pela liberação de alguns tipos de citocinas por células inflamatórias, como a interleucina 6 (IL-6) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±). Alguns estudos demonstraram uma associação entre tabagismo e incidência de DM2. A DM2 está associada a elevados níveis de TNF-± no músculo esquelético, tecido adiposo e plasma, fato responsável pelo desenvolvimento de resistência à insulina. Foi verificado que o cigarro aumenta a concentração da gordura abdominal, reduz a sensibilidade insulínica e eleva demasiadamente a concentração glicêmica após um teste oral de tolerância à glicose. Sabe-se que o excesso de tecido adiposo depositado na região abdominal predispõe ao surgimento de alterações metabólicas, que frequentemente estão acompanhadas por hipertensão arterial, obesidade, resistência à insulina e dislipidemia. Outro fator que pode levar ao desenvolvimento da resistência à insulina é a presença de proteínas supressoras da sinalização de citocinas (SOCS). Um estudo recente mostrou que o aumento da expressão de uma dessas proteínas, a SOCS-3, induz a resistência à insulina no fígado e nos tecidos periféricos. A captação de glicose nas células é feita através da translocação de proteínas transportadoras de glicose. Um transportador que merece destaque é o GLUT4; chamado transportador de glicose insulino-sensível, cujo principal papel é proporcionar a captação de glicose insulino-mediada em tecidos adiposo e muscular, tecidos que expressam especificamente, mas não unicamente, a proteína GLUT4. Modificações na expressão desta proteína, tanto em tecido adiposo quanto em músculo esquelético correlacionam-se de maneira direta com aumento ou redução da sensibilidade insulínica. A insulina e o exercício físico são os estimuladores fisiologicamente mais relevantes do transporte de glicose no músculo esquelético. A contração muscular aguda aumenta a quantidade de transportador de glicose em indivíduos saudáveis assim como em indivíduos com DM2. Assim, o presente estudo tem por finalidade avaliar a expressão da proteína transportadora de glicose GLUT4 e da proteína supressora da sinalização de citocinas-3 (SOCS-3) em tecido muscular esquelético composto basicamente por unidades motoras tipo II, após tabagismo passivo e prática de atividade física. Serão utilizados 40 ratos Wistar machos divididos em quatro grupos: G1, composto por 10 animais submetidos à exposição da fumaça de cigarro e ao protocolo de exercício físico em esteira rolante; G2, composto por 10 animais expostos à fumaça de cigarro e sedentários; G3, composto por 10 animais não expostos à fumaça de cigarro e exercitados em esteira rolante; e G4, grupo controle, composto por 10 animais não fumantes e sedentários. O sistema de inalação que será utilizado é o mesmo descrito por Cendon (1994). Os animais dos grupos G1 e G2 serão submetidos à inalação de 4 cigarros, durante 30 minutos, duas vezes ao dia, cinco dias por semana, durante 30 dias. Os animais dos grupos G1 e G3 serão treinados em esteira rolante para animais de pequeno porte a uma velocidade de 9,75 metros por minuto, cinco dias por semana, com duração de 60 minutos cada sessão, durante 30 dias. A quantificação da proteína transportadora de glicose GLUT4 das amostras será feita utilizando-se a técnica de Western Blotting - ECL. Para a quantificação do gene da SOCS3 será utilizada a técnica de RT-PCR (reverse transcriptase-polimerase chain reaction). Para análise dos dados serão utilizados método estatístico descritivo e o teste ANOVA, com os resultados apresentados como média ± EPM. As diferenças entre os grupos serão consideradas significantes quando P<0,05. (AU)